YaChudo

Улотаронт

Переглядів: 0. Оновлено 07.11.2026.

Улотаронт
Систематична назва (IUPAC)
1-[(7S)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-N-methylmethanamine
Ідентифікатори
Номер CAS 1310426-33-5
Код ATC ?
PubChem 89532783
Хімічні дані
Формула C9H13NOS 
Мол. маса 183,27 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус
Шляхи введення ?

Улотаронт (англ. Ulotaront)[1], експериментальні назви SEP-363856, SEP-856 — експериментальний антипсихотичний препарат, який проходить клінічні дослідження для лікування шизофренії та психозу при хворобі Паркінсона.[2][3] Препарат було синтезовано у співпраці між «PsychoGenics Inc.» і «Sunovion Pharmaceuticals»[2] (яка згодом була об'єднана в «Sumitomo Pharma»[4]) з використанням моделі поведінки «PsychoGenics» і платформи виявлення фенотипічних ліків «SmartCube» на основі штучного інтелекту.[5]

Улотаронт перебуває на III фазі клінічних досліджень для шизофренії, II/III фазі для генералізованого тривожного розладу та великого депресивного розладу, припинено дослідження для нарколепсії та психотичних розладів.[6]

Дослідження показали, що улотаронт призводить до більшого зниження загальної оцінки шкали позитивних і негативних синдромів порівняно з вихідним рівнем, ніж плацебо. Лікування улотаронтом, порівняно з плацебо, також асоціювалося з покращенням якості сну.[7] Улотаронт був відзначений позначенням проривної терапії завдяки підвищеній ефективності та значному зменшенню побічних ефектів порівняно з поточними методами лікування.[8]

Побічні ефекти

Побічними ефектами, про які повідомлялося в попередніх клінічних дослідженнях, включали сонливість, збудження, нудоту, діарею та диспепсію. Профіль несприятливих ефектів улотаронту відрізняється від профілю інших антипсихотичних засобів, оскільки його механізм дії не включає антагонізм до рецепторів дофаміну в головному мозку, що є відповідальним за спричинення препаратами рухових розладів (зокрема акатизії), які можуть виникати при застосуванні цих засобів.[9]

Фармакологія

Фармакодинаміка

Механізм дії улотаронту при лікуванні шизофренії неясний. Однак вважається, що він є агоністом амін-асоційованого рецептора 1 і рецепторів серотоніну 5-HT1A.[2][10] Цей механізм дії є унікальним серед доступних антипсихотичних засобів, які, як правило, є антагоністами дофамінових рецепторів (особливо дофамінового D2-рецептора).[11][12] Улотаронт є повним агоністом TAAR1 людини з EC50 140 нМ і максимальною ефективністю 101,3 %. Він також є частковим агоністом рецептора серотоніну 5-HT1A (EC50 = 2300 нМ; Emax = 74,7 %) і рецептора серотоніну 5-HT1D (EC50 = 262 нМ; Emax = 57,1 %). І навпаки, його дія на різні інші мішені, зокрема різні інші серотонінові рецептори, а також адренергічні та дофамінові рецептори, набагато менш потужна.[11]

Улотаронт знижує базальну рухову активність у гризунів, і цей ефект був відсутній у мишей з нокаутом TAAR1.[13] Він запобігав гіперлокомоції, спричиненій антагоністом рецепторів NMDA фенциклідином.[14][13][11] Навпаки, улотаронт не впливав на гіперлокомоцію, спричинену декстроамфетаміном.[13][14] Подібним чином, це не змінило поведінку лазіння, спричинену апоморфіном.[13]

Фармакокінетика

Точний фармакокінетичний профіль улотаронту не повідомлявся, хоча розробник припустив, що фармакокінетичні дані підтверджують дозування один раз на добу.[10]

Дослідження

Станом на 2018 рік «Sunovion», виробник іншого антипсихотика під назвою луразидон («Латуда»), проводить клінічні дослідження улотаронту у партнерстві з компанією доклінічних досліджень «PsychoGenics».[3][15][16] FDA надало улотаронту статус проривної терапії.[17][10] Окрім лікування шизофренії, улотаронт також вивчається для лікування психозу, пов'язаного з хворобою Паркінсона.[17]

Для оцінки впливу улотаронту на негативні симптоми шизофренії використовували «Коротку шкалу негативних симптомів» (BNSS).[18]

У липні 2023 року фармацевтична компанія, яка розробила цей препарат, повідомила, що, згідно з дослідженнями PANSS, препарат не перевершив плацебо в лікуванні пацієнтів із гострими психозами з шизофренією.[19]

Примітки

  1. ↑ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) (PDF). WHO Drug Information. 34 (3). 2020. Proposed INN: List 124 – COVID-19 (special edition) (англ.)
  2. ↑ а б в SEP 363856. AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG. Процитовано 29 грудня 2018. (англ.)
  3. ↑ а б Brooks M. New Psychotropic Drug for Schizophrenia Promising in Early Testing. Medscape. Reuters Health Information. Архів оригіналу за 21 червня 2019. Процитовано 29 грудня 2018. (англ.)
  4. ↑ US Sumitomo Pharma Subsidiaries Combine to Form Sumitomo Pharma America. American Pharmaceutical Review. 7 квітня 2023. Архів оригіналу за 11 липня 2023. Процитовано 10 липня 2023. (англ.)
  5. ↑ Sunovion Presents Data From Marketed and Late-Stage Development Psychiatric Compounds At The American Psychiatric Association (APA) Annual Meeting 2021. www.businesswire.com (англ.). 3 травня 2021. Процитовано 9 вересня 2021.
  6. ↑ Ulotaront - Otsuka Pharmaceutical/Sumitomo Pharma - AdisInsight. (англ.)
  7. ↑ Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, Krystal JH, Cheng H, Goldman R, Loebel A (квітень 2020). A Non-D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia. The New England Journal of Medicine. 382 (16): 1497—1506. doi:10.1056/NEJMoa1911772. PMID 32294346. (англ.)
  8. ↑ Sunovion and PsychoGenics Announce that SEP-363856 Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of People with Schizophrenia. www.businesswire.com (англ.). 10 травня 2019. Процитовано 9 вересня 2021.
  9. ↑ Brooks M. 'Game Changer' for Schizophrenia on the Horizon?. Medscape. WebMD LLC. Процитовано 21 червня 2019. (англ.)
  10. ↑ а б в Sunovion and PsychoGenics Announce that SEP-363856 Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of People with Schizophrenia. Bloomberg.com. Bloomberg L.P. 10 травня 2019. Процитовано 21 червня 2019. (англ.)
  11. ↑ а б в Dedic N, Jones PG, Hopkins SC, Lew R, Shao L, Campbell JE, Spear KL, Large TH, Campbell UC, Hanania T, Leahy E, Koblan KS (жовтень 2019). SEP-363856, a Novel Psychotropic Agent with a Unique, Non-D2 Receptor Mechanism of Action (PDF). J Pharmacol Exp Ther. 371 (1): 1—14. doi:10.1124/jpet.119.260281. PMID 31371483. (англ.)
  12. ↑ Koblan K, Hopkins S, Justine K, Hailong C, Goldman R, Loebel A (2019). O12.5. Efficacy and Safety of Sep-363856, A Novel Psychotropic Agent with a Non-D2 Mechanism of Action, in the Treatment of Schizophrenia: A 4-Week, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Schizophrenia Bulletin. 45 (Suppl 2): S199. doi:10.1093/schbul/sbz021.269. PMC 6455810. (англ.)
  13. ↑ а б в г Kuvarzin SR, Sukhanov I, Onokhin K, Zakharov K, Gainetdinov RR (липень 2023). Unlocking the Therapeutic Potential of Ulotaront as a Trace Amine-Associated Receptor 1 Agonist for Neuropsychiatric Disorders. Biomedicines. 11 (7): 1977. doi:10.3390/biomedicines11071977. PMC 10377193. PMID 37509616.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  14. ↑ а б Begni V, Sanson A, Luoni A, Sensini F, Grayson B, Munni S, Neill JC, Riva MA (квітень 2021). Towards Novel Treatments for Schizophrenia: Molecular and Behavioural Signatures of the Psychotropic Agent SEP-363856. Int J Mol Sci. 22 (8): 4119. doi:10.3390/ijms22084119. PMC 8073823. PMID 33923479.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  15. ↑ Sunovion – Our Therapies. www.sunovion.us. Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Процитовано 29 грудня 2018. (англ.)
  16. ↑ About Us. www.psychogenics.com. PsychoGenics. Процитовано 29 грудня 2018. (англ.)
  17. ↑ а б Drug Receives FDA's Breakthrough Therapy Designation for Treating Individuals with Schizophrenia. Pharmacy Times. Pharmacy & Healthcare Communications, LLC. Процитовано 21 червня 2019. (англ.)
  18. ↑ Tatsumi K, Kirkpatrick B, Strauss GP, Opler M (квітень 2020). The brief negative symptom scale in translation: A review of psychometric properties and beyond. European Neuropsychopharmacology. 33: 36—44. doi:10.1016/j.euroneuro.2020.01.018. PMID 32081498. (англ.)
  19. ↑ Ernst D (1 серпня 2023). Disappointing Results for Ulotaront in Two Phase 3 Schizophrenia Trials. Medical Professionals Reference (англ.). Процитовано 11 серпня 2023.

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).