YaChudo

Тапентадол

Переглядів: 0. Оновлено 02.11.2026.

Тапентадол
Систематична назва (IUPAC)
3-[(1R,2R)-3-(Dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol
Ідентифікатори
Номер CAS 175591-23-8
Код ATC N02AX06
PubChem 9838022
DrugBank DB06204
Хімічні дані
Формула C14H23NO 
Мол. маса 221,344
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 32% (перорально)[1]
Метаболізм гепатичний[1]
Період напіврозпаду 4 год.
Виділення нирки, фекалії[1]
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

C(AU)

Лег. статус

Controlled (S8) (AU) Class A (UK) Schedule II (US)

Шляхи введення перорально

Тапентадол (англ. Tapentadol), який продається під торговими назвами «Нуцинта» та «Палексія» — це синтетичний опіоїдний анальгетик з подвійним механізмом дії: високоселективний повний агоніст μ-опіатних рецепторів та інгібітор зворотного захоплення норадреналіну.[1]. Тапентадол використовується в медицині для лікування помірного та сильного болю.[2] Він спричинює сильну залежність, і є поширеним наркотиком.[3][2][4][5]

Часто повідомляються про побічні ефекти препарату, зокрема ейфорію, запор, нудоту, блювання, головний біль, втрату апетиту, сонливість, запаморочення, свербіж, сухість у роті та пітливість.[6] Можуть виникнути й більш серйозні побічні реакції, включаючи залежність, зловживання психоактивними речовинами, пригнічення дихання та підвищений ризик серотонінового синдрому.[7][8] Одночасне застосування тапентадолу із серотонінергічними препаратами або депресантами центральної нервової системи, включаючи алкоголь, канабіс, бензодіазепіни, та інші опіоїди, може підвищити ризик надмірного накопичення серотоніну, виникнення глибокої седації, небезпечного уповільненого дихання, та смерті.[4][9]

Знеболення настає протягом 32 хвилин після перорального прийому препарату, та триває 4–6 годин.[10] Тапентадол приймається перорально, та доступний у формах з негайним та контрольованим вивільненням.[11] Комбінований механізм дії тапентадолу часто порівнюють з механізмом дії трамадолу.[10] На відміну від трамадолу, тапентадол не метаболізується ферментами цитохрому P-450, а шляхом глюкуронізації. Завдяки цьому тапентадол має менше взаємодій з іншими препаратами, та менше побічних ефектів порівняно з трамадолом.[12]

Як і трамадол, тапентадол впливає як на опіоїдну систему, так і на норадреналінову систему, полегшуючи біль.[13] На відміну від трамадолу, він має лише слабкий вплив на зворотне захоплення серотоніну, та є значно потужнішим опіоїдом без відомих активних метаболітів.[10][14] Потужність тапентадолу знаходиться десь між трамадолом та морфіном[15], з анальгетичною ефективністю, порівнянною з оксикодоном, незважаючи на меншу частоту побічних ефектів.[1] Калькулятор рекомендацій CDC щодо опіоїдів оцінює швидкість конверсії 50 мг тапентадолу, що дорівнює 10 мг перорального оксикодону, з точки зору активації опіатних рецепторів.[16]

Тапентадол розробила німецька компанія «Grünenthal» у 1980-х роках, щоб покращити трамадол[17], який компанія створила в 1962 році..[18] Метою компанії було розробити молекулу, яка мінімізувала б активність серотоніну, сильно активувала μ-опіоїдний рецептор, пригнічувала б зворотне захоплення норадреналіну та діяла би без метаболічної активації.[17] Результатом розробки став тапентадол. Через високий ризик залежності, зловживання психоактивними речовинами та залежності[19][5][9], тапентадол є речовиною, що контролюється за Списком II у США[20], препаратом, що контролюється за Списком VIII, в Австралії[21], та речовиною, що контролюється за Класом А, у Великій Британії.[22]

Медичне використання

Тапентадол використовується для лікування помірного та сильного болю як при гострому (наприклад, після травми або операції), так і при хронічному болю опорно-рухового апарату.[23] Він також спеціально показаний для контролю болю при діабетичній нейропатії, коли потрібне цілодобове застосування опіоїдних препаратів.

Форми апентадолу з пролонгованим вивільненням не показані для лікування гострого болю, а натомість показані лише для полегшення сильного, інвалідизуючого болю, який має тривалий характер і не може бути контрольований жодними іншими фармакологічними засобами.[1][24][25]

Тапентадол належить до категорії C для вагітних. Немає адекватних та добре контрольованих досліджень застосування тапентадолу у вагітних жінок, і тапентадол не рекомендується застосовувати жінкам під час та безпосередньо перед пологами. Немає адекватних та добре контрольованих досліджень тапентадолу у дітей.[24]

Протипоказання

Тапентадол протипоказаний особам з епілепсією або тим, хто схильний до судом. Він підвищує внутрішньочерепний тиск, тому його не слід використовувати особам з травмами голови, пухлинами головного мозку або іншими станами, що підвищують внутрішньочерепний тиск. Препарат підвищує ризик пригнічення дихання, тому його не слід використовувати особам з бронхіальною астмою.[23]

Як і інші агоністи μ-опіатних рецепторів, тапентадол може спричинювати спазми сфінктера Одді, тому його не рекомендується застосовувати пацієнтам із захворюваннями жовчовивідних шляхів, а також при гострому та хронічному панкреатиті. Особи, які є швидкими або надшвидкими метаболізаторами ферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, можуть неадекватно реагувати на терапію тапентадолом. Через знижений кліренс тапентадол слід застосовувати з обережністю особам із захворюваннями печінки середнього ступеня тяжкості, та взагалі не можна застосовувати особам із тяжкими захворюваннями печінки.[24]

Побічні ефекти

Найчастіше повідомляються про наступні побічні ефекти терапії тапентадолом: запор, нудота, блювання, головний біль, втрата апетиту, сонливість, запаморочення, свербіж, сухість у роті та гіпергідроз.[1][8] Також було відзначено, що тапентадол спричинює відчуття розслаблення та ейфорії[7][26], і може спричиняти серйозні побічні ефекти, такі як пригнічення дихання, серотоніновий синдром, звикання та залежність.[6]

Кілька досліджень показали, що тапентадол спричинює менше запорів та нудоти порівняно з оксикодоном. Було зазначено, що завдяки цьому може покращитися дотримання режиму лікування, оскільки менше паувєнтів припиняють прийом тапентадолу (порівняно з оксикодоном).[27]

Було продемонстровано, що тапентадол знижує судомний поріг у пацієнтів. Тапентадол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з судомами в анамнезі, а також пацієнтам, які також приймають один або декілька інших препаратів, що також, як було доведено, знижують судомний поріг. До пацієнтів групи високого ризику належать ті, хто приймає інші серотогенні та адренергічні препарати, а також пацієнти з травмами голови, метаболічними порушеннями, та тих, хто перебуває у стані алкогольної та/або наркотичної абстиненції.

Було доведено, що тапентадол потенційно може спричиняти гіпотензію, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з низьким артеріальним тиском, а також пацієнтам, які приймають один або декілька інших препаратів, що також відомі своєю здатністю знижувати артеріальний тиск.[28]

Залежність та зловживання

Всесвітня організація охорони здоров'я визначила, що на момент початку застосування тапентадолу було мало доказів для оцінки потенціалу зловживання.[29] Хоча ранні доклінічні випробування на тваринах показали, що тапентадол має меншу ймовірність зловживання порівняно з іншими опіоїдними анальгетиками[1], Агентство США з боротьби з наркотиками включило тапентадол до Списку II[30], до тієї ж категорії, що й сильніші опіоїди, що частіше використовуються в рекреаційних цілях, такі як морфін, оксикодон та фентаніл.[24][31] Однак, після цих початкових досліджень, дані показали, що тапентадолом часто зловживають, неправильно використовують та переручують правила його використання[19], що він спричинює залежність[32], і що він становить високий ризик фізичної та/або психічної залежності.[2][3][4][6]

Враховуючи, що тапентадол є високоселективним повним агоністом μ-опіатних рецепторів, і враховуючи, що він не є проліком без ефекту «стелі», дослідження показали, що при його застосуванні значно частіше виникає схильність до зловживання, ніж при застосуванні трамадолу[26], і тапентадол подібний до гідрокодону та інших повних агоністів μ-опіоїдних рецепторів (таких як оксикодон та гідроморфон) з точки зору схильності до звикання та залежності.[33][26] Тапентадол розчинний у воді, що створює потенціал для подальшого зловживання препаратом.[34] Були повідомлення про випадки, коли користувачі роздавлювали, жували, вдихали або вводили таблетки тапентадолу з негайним вивільненням, що могло призвести до пригнічення дихання, коми та смерті.[4][9]

Залежність та абстинентний синдром

Ризик виникнення тяжких симптомів відміни високий, якщо пацієнт став фізично або психічно залежним і різко припиняє прийом тапентадолу.[35] Ці симптоми можуть варіюватися від легкого дискомфорту до більш серйозних проблем зі здоров'ям, що робить різке припинення прийому небезпечним.[36] Якщо людина регулярно вживає тапентадол протягом тривалого періоду часу, зазвичай рекомендується поступове зниження дози препарату.[37][38] Такий підхід дозволяє організму з часом адаптуватися до нижчих доз, мінімізуючи ризик симптомів відміни та забезпечуючи безпечніший перехід від тапентадолу. Поступова відміна допомагає уникнути шоку для організму, який виникає внаслідок різкого припинення прийому, що зрештою робить процес більш керованим для особи, в якої розвинулась залежність.[39]

Симптоми відміни тапентадолу типові для інших опіоїдів, і можуть включати тривогу, неспокій, гарячку або озноб, біль у суглобах, нудоту або блювання, втрату апетиту, нежить, спазми у шлунку, гіпергідроз, тремор або безсоння.[40] Однак, симптоми відміни тапентадолу можуть бути більш інтенсивними та тривалими порівняно з більш типовими опіоїдами, такими як кодеїн або оксикодон, у деяких аспектах через те, що тапентадол також діє як інгібітор зворотного захоплення норадреналіну. Особи, які відмовляються від залежності від тапентадолу, можуть відчувати як типові симптоми відміни опіоїдів, такі як гарячка або нудота, так і симптоми, що частіше пов'язані з припиненням прийому препаратів, що блокують зворотне захоплення норадреналіну[35]

Взаємодії

Поєднання із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, агентами, що вивільняють серотонін, та агоністами рецепторів серотоніну може призвести до потенційно летального серотонінового синдрому.[41] Поєднання з інгібіторами моноаміноксидази також може призвести до адренергічної бурі. Застосування тапентадолу з алкоголем або іншими депресантами центральної нервової системи, такими як бензодіазепіни, барбітурати, небензодіазепінові сполуки, фенотіазини, габапентиноїди, та інші опіати, може призвести до посилення функціональних порушень, седативного ефекту, пригнічення дихання та смерті.[1][6]

Тапентадол частково метаболізується печінковими ферментами CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, тому він взаємодіє з препаратами, що посилюють або пригнічують активність/експресію одного або кількох із цих ферментів, а також із субстратами цих ферментів (через конкуренцію за фермент); деякі медіатори/субстрати ферментів потребують корекції дозування одного або обох препаратів.[42][1]

Поєднання тапентадолу та алкоголю може призвести до підвищення концентрації тапентадолу в плазмі, та спричинити пригнічення дихання більшого ступеня, ніж сумарний вплив двох препаратів при окремому застосуванні; пацієнтів слід застерегти від вживання алкоголю під час прийому тапентадолу, оскільки ця комбінація може бути фатальною. Тапентадол слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають один або декілька антихолінергічних препаратів, оскільки ця комбінація може призвести до затримки сечі (що може призвести до серйозного пошкодження нирок і вважається невідкладною медичною допомогою).[28]

Фармакологія

Фармакодинаміка

Тапентадол — це синтетичний опіоїд з подвійним механізмом дії: він діє як повний агоніст μ-опіатного рецептора, та як інгібітор зворотного захоплення норадреналіну.[43] Цей унікальний фармакологічний профіль дозволяє препарату лікувати як ноцицептивний, так і нейропатичний біль, і теоретично вважається, що вплив на норадреналін є суттєвою перевагою для пацієнтів, які приймають тапентадол.[44] Тапентадол не впливає на серотонін, на відміну від трамадолу, який запобігає зворотному захопленню серотоніну та норадреналіну, подібно до деяких антидепресантів, відомих як інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, таких як десвенлафаксин та дулоксетин.[45]

Тапентадол демонструє високу селективність зв'язування та спорідненість з μ-опіатними рецепторами, які є головною мішенню ендогенного нейропептиду β-ендорфіну.[46] Він має значно нижчу спорідненість з δ-опіатними рецепторами, κ-опіатними рецепторами, та M1-мускариновими рецепторами, що чинять антимускариновий ефект.[47][48]

Сайти зв'язування μ-опіатних рецепторів розподілені по всьому людському мозку, з вищою щільністю в таких ділянках, як мигдалина, гіпоталамус, таламус, хвостате ядро, лушпина, та окремі ділянки кори.[49]

Вважається, що опіоїди, такі як тапентадол, опосередковують знеболення головним чином через активацію μ-опіатних рецепторів у періакведутальному сірому середнього мозку та ростральному вентромедіальному мозку, тим самим пригнічуючи висхідні шляхи больових відчуттів.[50] Активація μ-опіатних рецепторів у кишечнику сприяє поширеним побічним ефектам, пов'язаним з опіоїдами, таким як запор.[51][50]

Як зазначалося, тапентадол структурно подібний до трамадолу, і обидва препарати використовують подвійний механізм дії, що включає опіоїдну та норадреналінову системи. Однак, на відміну від трамадолу, тапентадол має мінімальний вплив на зворотне захоплення серотоніну та є приблизно в 2–3 рази потужнішим опіоїдом.[26] Тапентадол також не має активних метаболітів, що відрізняє його від трамадолу та може сприяти більш передбачуваному фармакокінетичному профілю.[52]

Фармакокінетика

Після перорального застосування тапентадол зазвичай забезпечує початок знеболення протягом 32 хвилин, а ефект триває приблизно від 4 до 6 годин.[10][6][53] Приблизно 32 % пероральної дози тапентадолу не метаболізується при першому проходженні в печінці, потрапляючи в системний кровотік, де чинить фармакологічний вплив як на центральну нервову систему, так і на периферичну нервову систему.[54][1]

Коефіцієнт перетворення вільної основи для тапентадолу гідрохлориду становить 0,86.[55] Прийом їжі має незначний вплив на пікову концентрацію препарату в плазмі: збільшуючи її приблизно на 8 % для препаратів з негайним вивільненням, та на 18 % для препаратів з пролонгованим вивільненням. Ці відмінності не є клінічно значущими, і тапентадол можна приймати з їжею або без неї.[56][10]

Тапентадол демонструє дозозалежні концентрації у плазмі; проте вищі дози (наприклад, 250 мг) можуть призвести до непропорційно підвищених значень Cmax порівняно з нижчими дозами, що свідчить про нелінійну фармакокінетику при вищих концентраціях.[28]

У дослідженнях зв'язування з рецепторами тапентадол продемонстрував Ki 60 нМ для клонованих людських μ-опіатних рецепторів, з сильною агоністичною активністю, порівнянною з морфіном, що було виміряно за допомогою аналізів зв'язування [35S]GTPγS.[57] Інгібуючий вплив тапентадолу на зворотне захоплення норадреналіну (Ki = 480 нМ) доповнює його опіоїдну активність, тоді як його слабкі серотонінергічні ефекти відрізняють його від агентів подвійної дії, таких як трамадол.[1][57] Дослідження in vitro з використанням тканин людини показують, що тапентадол має приблизно на третину меншу спорідненість зв'язування з людськими μ-опіоїдними рецепторами, ніж морфін, що відображає його порівняно нижчу опіоїдну активність.[58][59][60] Тим не менш, він зберігає клінічно значущу опіоїдну активність, що сприяє його знеболювальній дії.

Комерційні препарати містять лише (R,R)-стереоізомер, який є найслабшим з точки зору активації опіоїдних рецепторів.[29] Препарати з високою спорідненістю до μ-опіатних рецепторів, такі як тапентадол, мають потенціал зловживання, порівнянний з іншими сильними опіоїдами, такими як морфін, оксикодон та гідроморфон.[33]

Історія

Таблетки «Нуцинта» по 75 мг (тапентадол)

Тапентадол був уперше синтезований німецькою фармацевтичною компанією «Grünenthal» наприкінці 1980-х років під керівництвом Гельмута Бушманна[18]; команда почала з аналізу хімії та активності трамадолу, який був винайдений у тій самій компанії в 1962 році.

Трамадол має кілька енантіомерів, і кожен з них утворює метаболіти внаслідок метаболізму в печінці. Ці варіанти трамадолу мають різну активність щодо μ-опіатних рецепторів, транспортера норадреналіну та транспортера серотоніну, а також різний період напіввиведення, причому метаболіти мають найбільшу активність. Використовуючи трамадол як відправну точку, команда мала на меті відкрити одну молекулу, яка мінімізувала б активність серотоніну, мала б сильний агонізм μ-опіоїдних рецепторів та сильне пригнічення зворотного захоплення норадреналіну, і не потребувала б метаболізму для активності; результатом став тапентадол.[17]

У 2003 році «Grünenthal» уклала партнерство з двома дочірніми компаніями «Johnson & Johnson», «Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development» та «Ortho-McNeil Pharmaceutical», для розробки та продажу тапентадолу; «Johnson & Johnson» мала ексклюзивні права на продаж препарату в США, Канаді та Японії, тоді як «Grünenthal» зберегла права в інших країнах. У 2008 році тапентадол отримав схвалення FDA США; у 2009 році він був класифікований Управлінням з контролю за наркотиками США як препарат Списку II, та вийшов на ринок США.[61] Повідомлялося, що тапентадол є першою новою молекулярною одиницею класу пероральних анальгетиків центральної дії, схваленою в США за понад 25 років.[62]

У 2010 році «Grünenthal» надав «Johnson & Johnson» право продавати тапентадол ще приблизно у 80 країнах.[63] Пізніше того ж року тапентадол був схвалений у Європі.[64] У 2011 році препарат тапентадолу з пролонгованим вивільненням «Нуцинта ER» вийшов на ринок США з показанням для лікування помірного та сильного хронічного болю, та наступного року отримав схвалення FDA для лікування нейропатичного болю, пов'язаного з периферичною діабетичною нейропатією.[65][66]

Після річного обсягу продажів у 166 мільйонів доларів, у січні 2015 року компанія «Johnson & Johnson» продала свої права на продаж тапентадолу в США компанії «Depomed» за 1 мільярд доларів.[67] Препарат вироблявся на заводі, розташованому на острові Пуерто-Рико, який постраждав від урагану Марія в 2017 році, що спричинило значний дефіцит препарату.[68] У січні 2018 року «Depomed» продала виробництво препарату, та ліцензувала його компанії «Collegium Pharmaceutical» за 10 мільйонів доларів авансом з щорічною виплатою роялті в розмірі не менше 135 мільйонів доларів протягом наступних 4 років.[69] Це поєднання подій спричинило додатковий дефіцит препарату, що змусило пацієнтів, які залежать від нього, шукати альтернативні методи лікування.

Зловживання та контроль

«Палексія IR» 50 мг з австралійським попередженням про «контрольований препарат»

Звучали заклики продавати тапентадол лише в країнах, де існує відповідний контроль[70], але після проведення критичного огляду Експертний комітет ООН з наркотичної залежності у 2014 році порадив не ставити тапентадол під міжнародний контроль, а залишати його під наглядом.[71]

Як згадувалося, підвищена активність тапентадолу робить його значно більш схильним до зловживання порівняно з іншими опіоїдами.[32] Ця підвищена активність є одним з ключових факторів, що сприяють його вищому потенціалу для неправильного вживання.[4][9][72] Крім того, тапентадол розчинний у воді, що дозволяє використовувати різні способи для ковтання або введення препарату.[34] Його можна вдихати, застосовувати інгаляційно, або навіть вводити ректально, що значно підвищує ризик зловживання та потенційну можливість небезпечних наслідків.[4][9] Ці фактори разом роблять тапентадол особливо ризикованою речовиною, коли справа доходить до неправильного вживання, що створює серйозні проблеми як для окремих осіб, так і для громадського здоров'я.

Відділ контролю за речовинами FDA визнає, що тапентадол доступний у формі негайного вивільнення, і що в минулому не було вимоги щодо посібника з лікарських засобів для опіоїдів негайного вивільнення. Однак тапентадол має кілька відмінних властивостей, які роблять його дуже схильним до зловживання. За словами фахівців[57]:

  1. Тапентадол — це новий опіоїд, який демонструє високу спорідненість та селективність до μ-опіатних рецепторів;
  2. У дослідженні фармакології відповідальності людини, проведеному спонсором, було виявлено, що тапентадол демонструє високий потенціал зловживання, подібний до гідроморфону, контрольованої речовини з подібним ризиком зловживання, неправильного використання та нецільового використання;
  3. Згідно з дослідженням ймовірності зловживання людьми, 50 мг тапентадолу спричиняє опіоїдні ефекти, порівнянні з ефектом 4 мг гідроморфону.

З 2009 року препарат класифікується в США як контрольована речовина Списку II з ACSCN 9780; у 2014 році йому було виділено загальну квоту на виробництво у розмірі 17500 кг.

У 2010 році Австралія зробила тапентадол контрольованим препаратом класу S8.[73] Наступного року тапентадол був класифікований як контрольований препарат класу А у Великій Британії, а також взятий під національний контроль на Кіпрі, в Естонії, Фінляндії, Греції, Латвії та Іспанії.[74][75] За короткий час Канада визнала цей опіоїд контрольованим наркотиком Списку I, поставивши його в той самий клас, що й інші рецептурні опіоїди, такі як морфін, фентаніл, трамадол та героїн.[76]

В Індії (за винятком штату Пенджаб) кілька брендів тапентадолу залишаються доступними без рецепта. Нещодавні повідомлення свідчать про зростання зловживання та залежності від тапентадолу в Індії, де користувачі використовують імпровізовані ін'єкції таблеток по 50 та 100 мг.[77] Крім того, велику кількість оголошень про тапентадол, що походить з Індії, можна знайти на незаконних ринках у даркнеті по всьому світу. Було кілька повідомлень про контрабанду тапентадолу з індійських аптек до США, ЄС та Бангладеш, де він розповсюджується через чорний ринок.[78]

Ветеринарне використання

Тапентадол продемонстрував свою потенційну ефективність як анальгетик у експериментальних дослідженнях, проте необхідні подальші дослідження, перш ніж його можна буде рекомендувати для клінічного застосування у ветеринарії. Тапентадол в основному метаболізується як тапентадол-O-глюкуронід у собак та тапентадол-O-сульфат у котів. Внутрішньовенне, але не пероральне, введення виявилося ефективним у собак, спричинюючи седацію, слиновиділення, атаксію, діарею та термічну антиноцицепцію. У котів внутрішньовенне, внутрішньом'язове та підшкірне введення призводило до легкої седації та слиновиділення. Внутрішньовенне введення спричинювало триваліший та сильніший седативний ефект у котів, ніж внутрішньом'язове та підшкірне.[79]

Примітки

  1. ↑ а б в г д е ж и к л м н Smit JW, Oh C, Rengelshausen J, Terlinden R, Ravenstijn PG, Wang SS, Upmalis D, Mangold B (січень 2010). Effects of acetaminophen, naproxen, and acetylsalicylic acid on tapentadol pharmacokinetics: results of two randomized, open-label, crossover, drug-drug interaction studies. Pharmacotherapy. 30 (1): 25—34. doi:10.1592/phco.30.1.25. PMC 2888545. PMID 20030470. (англ.)
  2. ↑ а б в Tapentadol Consumer Medicine Information. NPS MedicineWise. вересень 2020 — через nps.org.au. (англ.)
  3. ↑ а б Tapentadol. Health Direct. 23 жовтня 2024 — через healthdirect.gov.au.
  4. ↑ а б в г д е Khaja M, Lominadze G, Millerman K (липень 2017). Cardiac Arrest Following Drug Abuse with Intravenous Tapentadol: Case Report and Literature Review. The American Journal of Case Reports. 18: 817—821. doi:10.12659/AJCR.904695. PMC 5536129. PMID 28729524. (англ.)
  5. ↑ а б Drug Enforcement Agency (US) (18 вересня 2019). Label: Nucynta - Tapentadol hydrochloride tablet, film coated. DailyMed. Процитовано 24 листопада 2024. (англ.)
  6. ↑ а б в г д Alshehri FS (1 березня 2023). Tapentadol: A Review of Experimental Pharmacology Studies, Clinical Trials, and Recent Findings. Drug Design, Development and Therapy. 17 (2023): 851—861. doi:10.2147/dddt.s402362. PMC 10039632. PMID 36974332.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  7. ↑ а б Health Direct (23 жовтня 2024). Tapentadol. www.healthdirect.gov.au (англ.). Процитовано 7 грудня 2024.
  8. ↑ а б Nucynta 50 mg. dailymed.nlm.nih.gov. Процитовано 7 грудня 2024. (англ.)
  9. ↑ а б в г д Dart RC, Bartelson BB, Adams EH (серпень 2014). Nonmedical use of tapentadol immediate release by college students. The Clinical Journal of Pain (англ.). 30 (8): 685—692. doi:10.1097/AJP.0000000000000001. PMID 24042351. (англ.)
  10. ↑ а б в г д Singh DR, Nag K, Shetti AN, Krishnaveni N (липень 2013). Tapentadol hydrochloride: A novel analgesic. Saudi Journal of Anaesthesia. 7 (3): 322—326. doi:10.4103/1658-354X.115319. PMC 3757808. PMID 24015138.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  11. ↑ Etropolski MS, Okamoto A, Shapiro DY, Rauschkolb C (2010). Dose conversion between tapentadol immediate and extended release for low back pain. Pain Physician. 13 (1): 61—70. doi:10.36076/ppj.2010/13/61. PMID 20119464. (англ.)
  12. ↑ Chang EJ, Choi EJ, Kim KH (липень 2016). Tapentadol: Can It Kill Two Birds with One Stone without Breaking Windows?. The Korean Journal of Pain. 29 (3): 153—157. doi:10.3344/kjp.2016.29.3.153. PMC 4942642. PMID 27413479. (англ.)
  13. ↑ Guillén-Astete CA, Cardona-Carballo C, de la Casa-Resino C (листопад 2017). Tapentadol versus tramadol in the management of low back pain in the emergency department: Impact of use on the need for reassessments. Medicine (англ.). 96 (45) e8403. doi:10.1097/MD.0000000000008403. PMC 5690718. PMID 29137025. (англ.)
  14. ↑ Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, Hertrampf T, Kögel B, Schiene K, Straßburger W, Terlinden R, Tzschentke TM (липень 2012). Mechanistic and functional differentiation of tapentadol and tramadol. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (10): 1437—1449. doi:10.1517/14656566.2012.696097. PMID 22698264. (англ.)
  15. ↑ Tschentke TM, De Vry J, Terlinden R, Hennies HH, Lange C, Strassburger W, Haurand M, Kolb J, Schneider J, Buschmann H, Finkam M (2006). Tapentadol Hydrochloride. Drugs of the Future. 31 (12): 1053. doi:10.1358/dof.2006.031.12.1047744. (англ.)
  16. ↑ CDC Opioid Calculator. 13 жовтня 2022. (англ.)
  17. ↑ а б в Buschmann H (2013). Tapentadol – From Morphine and Tramadol to the Discovery of Tapentadol. Chapter 12. У Fischer J, Ganellin CR, Rotella DP (ред.). Analogue-based Drug Discovery. Т. III (вид. First). Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. ISBN 978-3-527-65110-8. (англ.)
  18. ↑ а б US 6248737, Buschmann H, Strassburger W, Friderichs E, "1-phenyl-3-dimethylaminopropane compounds with a pharmacological effects", assigned to Gruenenthal GmbH  (англ.)
  19. ↑ а б Kathiresan P, Pakhre A, Kattula D, Sarkar S (жовтень 2019). Tapentadol Dependence: A Case Series. The Primary Care Companion for CNS Disorders (англ.). 21 (5): 23400. doi:10.4088/PCC.19l02444. PMID 31682335.
  20. ↑ Nucynta History. drugs.com. Архів оригіналу за 12 квітня 2015. Процитовано 5 квітня 2015. (англ.)
  21. ↑ Schedule 8 Medicines. Health NSW. 2024. Процитовано 21 листопада 2024. (англ.)
  22. ↑ List of most commonly encountered drugs currently controlled under the misuse of drugs legislation. gov.uk (англ.). Процитовано 23 листопада 2024.
  23. ↑ а б Polati E, Canonico PL, Schweiger V, Collino M (16 травня 2019). Tapentadol: an overview of the safety profile. Journal of Pain Research (англ.). 12: 1569—1576. doi:10.2147/JPR.S190154. PMC 6529613. PMID 31190968.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  24. ↑ а б в г Nucynta Label (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 30 березня 2021. (англ.)
  25. ↑ Medscape-Nucynta. Архів оригіналу за 22 грудня 2017. Процитовано 9 грудня 2012. (англ.)
  26. ↑ а б в г Roulet L, Rollason V, Desmeules J, Piguet V (липень 2021). Tapentadol Versus Tramadol: A Narrative and Comparative Review of Their Pharmacological, Efficacy and Safety Profiles in Adult Patients. Drugs. 81 (11): 1257—1272. doi:10.1007/s40265-021-01515-z. PMC 8318929. PMID 34196947. (англ.)
  27. ↑ Oliveira M, Moisés MC, Dias EC, dos Santos MV, Schmidt AP (січень 2024). Treatment-emergent adverse events of tapentadol or oxycodone in pain management after orthopedic surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JCA Advances. 1 (3) 100024. doi:10.1016/j.jcadva.2024.100024. ISSN 2950-5534. (англ.)
  28. ↑ а б в Nucynta CR (PDF). Janssen Inc. Архів (PDF) оригіналу за 15 серпня 2016. Процитовано 21 червня 2016. (англ.)
  29. ↑ а б 35th Expert Committee on Drug Dependence, Hammamet, Tunisia (червень 2012). Tapentadol: Expert peer review on pre-review report (PDF). World Health Organization. Архів (PDF) оригіналу за 16 березня 2014. Процитовано 16 березня 2014. (англ.)
  30. ↑ Leonhart MM,((Deputy Administrator, Drug Enforcement Administration)) (травень 2009). Schedules of Controlled Substances: Placement of Tapentadol Into Schedule II. Federal Register. 74 (97): 23790—93. (англ.)
  31. ↑ DEA Diversion Control – Controlled Substances Schedules. US Federal Government. Архів оригіналу за 25 квітня 2021. Процитовано 16 травня 2012. (англ.)
  32. ↑ а б Butler SF, McNaughton EC, Black RA (січень 2015). Tapentadol abuse potential: a postmarketing evaluation using a sample of individuals evaluated for substance abuse treatment. Pain Medicine. 16 (1): 119—130. doi:10.1111/pme.12524. PMID 25243972. (англ.)
  33. ↑ а б Vosburg SK, Severtson SG, Dart RC, Cicero TJ, Kurtz SP, Parrino MW, Green JL (квітень 2018). Assessment of Tapentadol API Abuse Liability With the Researched Abuse, Diversion and Addiction-Related Surveillance System. The Journal of Pain. 19 (4): 439—453. doi:10.1016/j.jpain.2017.11.007. PMID 29224919. (англ.)
  34. ↑ а б Sharma M, Soni R (лютий 2018). Improved therapeutic potential of tapentadol employing cationic exchange resins as carriers in neuropathic pain: evidence from pharmacokinetic and pharmacodynamics study. Scientific Reports. 8 (1) 2812. Bibcode:2018NatSR...8.2812S. doi:10.1038/s41598-018-21214-2. PMC 5809392. PMID 29434240. (англ.)
  35. ↑ а б Sánchez Del Águila MJ, Schenk M, Kern KU, Drost T, Steigerwald I (січень 2015). Practical considerations for the use of tapentadol prolonged release for the management of severe chronic pain. Clinical Therapeutics (англ.). 37 (1): 94—113. doi:10.1016/j.clinthera.2014.07.005. PMID 25108647. (англ.)
  36. ↑ Tapentadol Dependence: A Case Series. Psychiatrist.com (англ.). Процитовано 5 квітня 2025.
  37. ↑ Vellucci R, Fornasari D (січень 2023). Appropriate use of tapentadol: focus on the optimal tapering strategy. Current Medical Research and Opinion. 39 (1): 123—129. doi:10.1080/03007995.2022.2148459. PMID 36427080. (англ.)
  38. ↑ Vinik AI, Shapiro DY, Rauschkolb C, Lange B, Karcher K, Pennett D, Etropolski MS (серпень 2014). A randomized withdrawal, placebo-controlled study evaluating the efficacy and tolerability of tapentadol extended release in patients with chronic painful diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Care. 37 (8): 2302—2309. doi:10.2337/dc13-2291. PMID 24848284. (англ.)
  39. ↑ 5 steps to tapering opioids for patients with chronic non-cancer pain. NPS MedicineWise (англ.). 31 січня 2020. Процитовано 5 квітня 2025.
  40. ↑ Tapentadol (oral route). Mayo Clinic (англ.). Процитовано 5 квітня 2025.
  41. ↑ Nossaman VE, Ramadhyani U, Kadowitz PJ, Nossaman BD (грудень 2010). Advances in perioperative pain management: use of medications with dual analgesic mechanisms, tramadol & tapentadol. Anesthesiology Clinics. 28 (4): 647—666. doi:10.1016/j.anclin.2010.08.009. PMID 21074743. (англ.)
  42. ↑ Ramaswamy S, Chang S, Mehta V (травень 2015). Tapentadol--the evidence so far. Anaesthesia. 70 (5): 518—522. doi:10.1111/anae.13080. PMID 25866038. (англ.)
  43. ↑ Schröder W, Tzschentke TM, Terlinden R, De Vry J, Jahnel U, Christoph T, Tallarida RJ (квітень 2011). Synergistic interaction between the two mechanisms of action of tapentadol in analgesia. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (1): 312—320. doi:10.1124/jpet.110.175042. PMC 3364495. PMID 21262850. (англ.)
  44. ↑ Alshehri FS (2023). Tapentadol: A Review of Experimental Pharmacology Studies, Clinical Trials, and Recent Findings. Drug Design, Development and Therapy. 17: 851—861. doi:10.2147/DDDT.S402362. PMC 10039632. PMID 36974332.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  45. ↑ Kokilambigai KS, Irina VM, Sheba Mariam KC, Adila K, Kathirvel S (вересень 2024). Comprehensive overview of analytical and bioanalytical methodologies for the opioid analgesics - Tramadol and combinations. Anal Biochem. 692 115579. doi:10.1016/j.ab.2024.115579. PMID 38797485. (англ.)
  46. ↑ Talley NJ, Frankum B, Currow D (10 лютого 2015). Essentials of Internal Medicine 3e. Elsevier Health Sciences. с. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6. (англ.)
  47. ↑ Chang EJ, Choi EJ, Kim KH (липень 2016). Tapentadol: Can It Kill Two Birds with One Stone without Breaking Windows?. The Korean Journal of Pain. 29 (3): 153—157. doi:10.3344/kjp.2016.29.3.153. PMC 4942642. PMID 27413479. (англ.)
  48. ↑ Australian Public Assessment Report for Tapentadol (PDF). Australian Public Assessment Record(AusPAR). TGA. 17 листопада 2010. (англ.)
  49. ↑ Herman TF, Cascella M, Muzio MR (2025). Mu Receptors. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31855381. Процитовано 6 квітня 2025. (англ.)
  50. ↑ а б Roulet L, Rollason V, Desmeules J, Piguet V (липень 2021). Tapentadol Versus Tramadol: A Narrative and Comparative Review of Their Pharmacological, Efficacy and Safety Profiles in Adult Patients. Drugs. 81 (11): 1257—1272. doi:10.1007/s40265-021-01515-z. PMC 8318929. PMID 34196947. (англ.)
  51. ↑ Faria J, Barbosa J, Moreira R, Queirós O, Carvalho F, Dinis-Oliveira RJ (травень 2018). Comparative pharmacology and toxicology of tramadol and tapentadol. European Journal of Pain. 22 (5): 827—844. doi:10.1002/ejp.1196. PMID 29369473. (англ.)
  52. ↑ Tramadol and Tapentadol: Clinical and Pharmacologic Review. WFSA Resource Library (англ.). Процитовано 2 квітня 2025.
  53. ↑ Mateos RG, Bernal DS, Morera LM, Ferri CM, Escobar AE (січень 2021). Long-Term Effectiveness and Tolerability of Pain Treatment with Tapentadol Prolonged Release. Pain Physician. 24 (1): E75—E85. PMID 33400440. (англ.)
  54. ↑ Terlinden R, Ossig J, Fliegert F, Lange C, Göhler K (2007). Absorption, metabolism, and excretion of 14C-labeled tapentadol HCl in healthy male subjects. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 32 (3): 163—169. doi:10.1007/BF03190478. PMID 18062408. (англ.)
  55. ↑ 2014 - Final Adjusted Aggregate Production Quotas for Schedule I and II Controlled Substances and Assessment of Annual Needs for the List I Chemicals Ephedrine, Pseudoephedrine, and Phenylpropanolamine for 2014. Deadiversion.usdoj.gov. Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 22 вересня 2018. (англ.)
  56. ↑ Zannikos PN, Smit JW, Stahlberg HJ, Wenge B, Hillewaert VM, Etropolski MS (1 липня 2013). Pharmacokinetic evaluation of tapentadol extended-release tablets in healthy subjects. Journal of Opioid Management. 9 (4): 291—300. doi:10.5055/jom.2013.0171. PMID 24353023. (англ.)
  57. ↑ а б в Tapentadol Post Marketing Requirement (PDF). Center for Drug Evaluation and Research (CDER). FDA. 4 листопада 2008. (англ.)
  58. ↑ Tapentadol. PubChem. U.S. National Library of Medicine. Архів оригіналу за 9 серпня 2016. Процитовано 14 червня 2016. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні. (англ.)
  59. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Naessens K, Bell RF (вересень 2015). Oral tapentadol for cancer pain. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9) CD011460. doi:10.1002/14651858.CD011460.pub2. PMC 6483480. PMID 26403220. (англ.)
  60. ↑ Tapentadol use and harms in Australia: Analysis of opioid sales data and sentinel survey data from people who inject drugs. UNSW Sites (англ.). 23 червня 2020. Процитовано 2 квітня 2025.
  61. ↑ Froicu D, Sinatra RS (2010). Tapentadol. Chapter 31. У Sinatra RS, Jahr JS, Michael Watkins-Pitchford J (ред.). The Essence of Analgesia and Analgesics. Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-49198-3. (англ.)
  62. ↑ Grünenthal GmbH Presents Tapentadol, a Novel Centrally Acting Analgesic, at the 25th Annual Scientific Meeting of The American Pain Society. PR Newswire. 6 червня 2006. Архів оригіналу за 7 лютого 2012. Процитовано 20 вересня 2007. (англ.)
  63. ↑ Janssen Pharmaceutica N.V. Announces Expansion of Licensing Agreement for Tapentadol. J&J Press Release. 7 червня 2010. Архів оригіналу за 23 вересня 2018. (англ.)
  64. ↑ Dutton G (1 червня 2012). Pain Management Market Ripe with Immediate Opportunities. Genetic Engineering & Biotechnology News. Архів оригіналу за 23 вересня 2018. (англ.)
  65. ↑ Nucynta (tapentadol) FDA Approval History – Drugs.com. www.drugs.com. Архів оригіналу за 12 квітня 2015. Процитовано 9 березня 2016. (англ.)
  66. ↑ FDA Approves Nucynta ER (tapentadol) Extended-Release Oral Tablets for the Management of Neuropathic Pain Associated With Diabetic Peripheral Neuropathy. Архів оригіналу за 5 березня 2021. Процитовано 23 січня 2018. (англ.)
  67. ↑ Staff (16 січня 2015). Depomed pays over $1 billion for US rights to Janssen's Nucynta franchise. The Pharma Letter. Архів оригіналу за 8 березня 2016. (англ.)
  68. ↑ Byrne M, Pallaria F. Dealing with Prescription Drug Shortages. www.iwpharmacy.com (англ.). Архів оригіналу за 15 жовтня 2019. Процитовано 15 жовтня 2019. (англ.)
  69. ↑ Troubled Depomed sells off Nucynta, axes 40% of workforce to pare down costs. FiercePharma (англ.). 5 грудня 2017. Архів оригіналу за 15 жовтня 2019. Процитовано 15 жовтня 2019. (англ.)
  70. ↑ Supplemental data for World Health Organization (Expert Committee on Drug Dependence) Critical Review on drug dependence of tapentadol (PDF). World Health Organization. 23 травня 2014. с. 18. Архів (PDF) оригіналу за 29 серпня 2021. Процитовано 12 березня 2014. (англ.)
  71. ↑ World Health Organization: Reports of advisory bodies (PDF). World Health Organization. 22 січня 2015. с. 2, 4. Архів (PDF) оригіналу за 8 вересня 2015. Процитовано 12 березня 2016. (англ.)
  72. ↑ Vosburg SK, Beaumont J, Dailey-Govoni ST, Butler SF, Green JL (вересень 2020). Evaluation of Abuse and Route of Administration of Extended-Release Tapentadol Among Treatment-Seeking Individuals, as Captured by the Addiction Severity Index-Multimedia Version (ASI-MV). Pain Medicine. 21 (9): 1891—1901. doi:10.1093/pm/pnz250. PMC 7553020. PMID 31617931. (англ.)
  73. ↑ Australian Public Assessment Report for Tapentadol (PDF). Therapeutic Goods Administration. лютий 2011. Архів оригіналу за 23 вересня 2018. Процитовано 12 березня 2016. (англ.)
  74. ↑ The Misuse of Drugs Act 1971 (Amendment) Order 2011. www.legislation.gov.uk. Архів оригіналу за 3 травня 2021. Процитовано 26 березня 2011. (англ.)
  75. ↑ International Narcotics Control Board Report 2012 (PDF). International Narcotics Control Board. 5 березня 2013. с. 99. Архів (PDF) оригіналу за 18 серпня 2016. Процитовано 12 березня 2016. (англ.)
  76. ↑ Canada Gazette – Regulations Amending the Narcotic Control Regulations (Tapentadol) – (Archived). Canada Gazette. Government of Canada, Public Works and Government Services Canada, Public Services and Procurement Canada, Integrated Services Branch, Canada. 29 липня 2015. Архів оригіналу за 13 березня 2016. Процитовано 12 березня 2016. (англ.)
  77. ↑ Mukherjee D, Shukla L, Saha P, Mahadevan J, Kandasamy A, Chand P, Benegal V, Murthy P (березень 2020). Tapentadol abuse and dependence in India. Asian Journal of Psychiatry. 49 101978. doi:10.1016/j.ajp.2020.101978. PMID 32120298. Архів оригіналу за 20 грудня 2021. Процитовано 10 жовтня 2021. (англ.)
  78. ↑ 71 arrested in DMP's anti-narcotics drive. BanglaNews24.com (англ.). 14 грудня 2021. Архів оригіналу за 30 грудня 2021. Процитовано 30 грудня 2021.
  79. ↑ Simon BT, Lizarraga I. Opioids. У Lamont L, Grimm K, Robertson S, Love L, Schroeder C (ред.). Veterinary Anesthesia and Analgesia, The 6th Edition of Lumb and Jones. Wiley Blackwell. с. 384—385. ISBN 978-1-119-83027-6. (англ.)

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).