YaChudo

Гідралазин

Переглядів: 0. Оновлено 10.11.2026.

Гідралазин — це лікарський засіб, що використовується для лікування високого кров'яного тиску та серцевої недостатності[1], включно з високим кров'яним тиском під час вагітності та дуже високим кров'яним тиском, що призводить до невідкладних станів.[2] Було виявлено, що він особливо корисний при серцевій недостатності, разом з ізосорбіду динітратом, для лікування людей африканського походження.[1] Його вводять перорально або шляхом ін'єкції у вену.[2] Ефекти зазвичай починаються приблизно через 15 хвилин і тривають до шести годин.[1]

Продається під торговою маркою Apresoline. Станом на жовтень 2025 р. в Україні не зареєстрований.

До поширених побічних ефектів належать головний біль та прискорене серцебиття.[1] Його не рекомендується призначати людям з ішемічною хворобою серця або ревматичною хворобою серця з ураженням мітрального клапану.[1] Людям із захворюваннями нирок рекомендується низька доза.[2] Гідралазин належить до сімейства вазодилататорів, тому вважається, що він діє, викликаючи розширення кровоносних судин.[1]

Гідралазин був відкритий, коли дослідники компанії Ciba шукали засіб від малярії.[3] Його було запатентовано в 1949 році.[4] Входить до Переліку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я.[5] У 2023 році був на 109-му місці серед ліків, які найчастіше призначались у Сполучених Штатах (6 мільйонів рецептів).[6][7]

Медичне використання

Гідралазин не використовується як основний препарат для лікування гіпертензії, оскільки він викликає рефлекторну симпатичну стимуляцію серця (барорецепторний рефлекс).[8] Це може збільшити частоту серцевих скорочень та серцевий викид, а у людей з ішемічною хворобою серця може спричинити стенокардію або інфаркт міокарда.[9] Гідралазин також може підвищувати концентрацію реніну в плазмі, що призводить до затримки рідини. Щоб запобігти цим небажаним побічним ефектам, гідралазин зазвичай призначають у поєднанні з бета-блокатором (наприклад, пропранололом) та діуретиком.[9]

Гідралазин використовується для лікування тяжкої гіпертензії, але не є препаратом першої лінії для лікування есенціальної гіпертензії. Гідралазин часто використовується для лікування гіпертензії під час вагітності, проте, разом з лабеталолом та/або метилдопою.[10]

Гідралазин зазвичай використовується в комбінації з ізосорбіду динітратом для лікування застійної серцевої недостатності у чорношкірого населення. Цей препарат, ізосорбіду динітрат / гідралазин, був першим рецептурним препаратом, що відпускається на основі расової приналежності.[11]

Його не слід використовувати людям з тахікардією, серцевою недостатністю, констриктивним перикардитом, вовчаком, розшаровуючою аневризмою аорти або порфірією.[12]

Побічні ефекти

Тривале лікування може спричинити вовчакоподібний синдром, який може призвести до летального результату, якщо симптоми не помітити, а лікування препаратом припинити.[12] Гідралазин входить до трійки препаратів, що найчастіше викликають системний вовчак, і цей побічний ефект залежить від дози.

Дуже поширені (частота >10 %) побічні ефекти включають головний біль, тахікардію та серцебиття.[12]

До поширених (1–10 %) побічних ефектів належать припливи крові до обличчя, гіпотензія, ангінозні симптоми, біль або набряк суглобів, біль у м'язах, позитивні результати тестів на передсердний натрійуретичний пептид, розлад шлунка, діарея, нудота та блювання, а також набряки (затримка натрію та води).[12]

Взаємодії

Гідралазин може посилювати антигіпертензивний ефект:[12]

Препарати, що мають сильний ефект першого проходження, такі як бета-блокатори, можуть підвищувати біодоступність гідралазину.[12] Гідралазин посилює ефект адреналіну (епінефрину), що прискорює серцевий ритм, і одночасне застосування може призвести до токсичності.[12]

Механізм дії

Гідралазин — це релаксант гладких м'язів прямої дії, який діє як вазодилататор, головним чином у резистивних артеріолах. Молекулярний механізм включає пригнічення вивільнення Ca2+, індукованого інозитолтрифосфатом, із саркоплазматичного ретикулуму в клітинах гладких м'язів артерій.[13][14] Розслаблюючи гладкі м'язи судин, вазодилататори знижують периферичний опір, тим самим знижуючи артеріальний тиск і зменшуючи постнавантаження.[9] Точний механізм дії гідралазину невідомий, принаймні станом на 1981 рік.[15]

Продукти метаболізму включають N — ацетильну похідну, гідразон піровиноградної кислоти та ацетонгідразон, кожен з яких також може сприяти зниженню артеріального тиску.[16]

Хімія

Гідралазин належить до класу препаратів гідразинофталазину.[17]

Історія

Антигіпертензивну активність гідралазину було виявлено дослідниками, які намагалися створити ліки для лікування малярії. Спочатку він називався C-5968 та 1-гідразинофталазин; заявка на патент була подана в 1945 році та видана в 1949 році,[18][19] , а перші наукові публікації про його знижувальну дію на артеріальний тиск з'явилися в 1950 році.[3][17][20] Він був схвалений FDA в 1953 році.[21]

Це був один з перших антигіпертензивних препаратів, які можна було приймати перорально.[8]

Дослідження

Гідралазин також вивчали як засіб для лікування мієлодиспластичного синдрому в його якості інгібітора ДНК-метилтрансферази.[22]

Примітки

  1. ↑ а б в г д е Hydralazine Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 21 грудня 2016. Процитовано 8 грудня 2016.
  2. ↑ а б в WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. с. 280. ISBN 978-92-4-154765-9.
  3. ↑ а б The Practice of Medicinal Chemistry (англ.). Academic Press. 2 травня 2011. с. 12. ISBN 978-0-08-056877-5. Архів оригіналу за 26 лютого 2017.
  4. ↑ Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques (англ.). Birkhäuser. 2013. с. 206. ISBN 978-3-0348-7094-8. Архів оригіналу за 20 грудня 2016.
  5. ↑ The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ↑ Top 300 of 2023. ClinCalc. Архів оригіналу за 12 серпня 2025. Процитовано 12 серпня 2025.
  7. ↑ Hydralazine Drug Usage Statistics, United States, 2013 – 2023. ClinCalc. Процитовано 18 серпня 2025.
  8. ↑ а б Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (Листопад 2011). Hydralazine for essential hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews (11). doi:10.1002/14651858.CD004934.pub4. PMID 22071816.
  9. ↑ а б в Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology (вид. 2nd). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2000. с. 190.
  10. ↑ First Aid for the USMLE Step 1. New York: McGraw-Hill Medical. 2007. с. 251.
  11. ↑ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I та ін. (Липень 2014). Use of isosorbide dinitrate and hydralazine in African-Americans with heart failure 9 years after the African-American Heart Failure Trial. The American Journal of Cardiology. 114 (1): 151—9. doi:10.1016/j.amjcard.2014.04.018. PMID 24846808.
  12. ↑ а б в г д е ж Hydralazine Tablets 50mg. UK Electronic Medicines Compendium (англ.). 7 вересня 2016. Архів оригіналу за 27 лютого 2017.
  13. ↑ Gurney AM, Allam M (Січень 1995). Inhibition of calcium release from the sarcoplasmic reticulum of rabbit aorta by hydralazine. British Journal of Pharmacology. 114 (1): 238—244. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x. PMC 1510175. PMID 7712024.
  14. ↑ Ellershaw DC, Gurney AM (Жовтень 2001). Mechanisms of hydralazine induced vasodilation in rabbit aorta and pulmonary artery. British Journal of Pharmacology. 134 (3): 621—631. doi:10.1038/sj.bjp.0704302. PMC 1572994. PMID 11588117.
  15. ↑ Reece PA (1981). Hydralazine and related compounds: chemistry, metabolism, and mode of action. Med Res Rev. 1 (1): 73—96. doi:10.1002/med.2610010105. PMID 7050561.
  16. ↑ Cohn JN, McInnes GT, Shepherd AM (2011). Direct-acting vasodilators. Journal of Clinical Hypertension. 13 (9): 690—692. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00507.x. PMC 8108999. PMID 21896152.
  17. ↑ а б Schroeder NA (Січень 1952). The effect of 1-hydrasinophthalasine in hypertension. Circulation. 5 (1): 28—37. doi:10.1161/01.cir.5.1.28. PMID 14896450.
  18. ↑ Hydralazine. Drugbank. Архів оригіналу за 4 березня 2017. Процитовано 4 березня 2017.
  19. ↑ hydralazine (англ.). PubChem. Архів оригіналу за 4 березня 2017. Процитовано 4 березня 2017.
  20. ↑ Reubi FC (Січень 1950). Renal hyperemia induced in man by a new phthalazine derivative. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 73 (1): 102—103. doi:10.3181/00379727-73-17591. PMID 15402536.
  21. ↑ New Drug Application (NDA) 008303 Company: NOVARTIS Drug Name(s): Apresoline. FDA. Архів оригіналу за 26 лютого 2017. Процитовано 26 лютого 2017.
  22. ↑ Singh V, Sharma P, Capalash N (Травень 2013). DNA methyltransferase-1 inhibitors as epigenetic therapy for cancer. Current Cancer Drug Targets. 13 (4): 379—99. doi:10.2174/15680096113139990077. PMID 23517596.

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).