YaChudo

Квазепам

Переглядів: 0. Оновлено 10.10.2026.

Квазепам
Систематична назва (IUPAC)
7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-thione
Ідентифікатори
Номер CAS 36735-22-5
Код ATC N05CD10
PubChem 4999
DrugBank DB01589
Хімічні дані
Формула C17H11ClF4N2S 
Мол. маса 386,79 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 29–35%
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 39 год.
Виділення сеча
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

D(AU)

Лег. статус

Schedule IV (US)

Шляхи введення перорально

Квазепам (англ. Quazepam), який продається під торговою маркою «Дорал» — препарат з групи похідних бензодіазепіну з тривалою дією, розроблений компанією «Schering-Plough» в 1970-х роках.[1] Квазепам використовується для лікування безсоння, включаючи індукцію та підтримку сну.[2] Квазепам спричинює порушення рухової функції, та має відносно (і унікально) селективні снодійні та протисудомні властивості зі значно меншим потенціалом передозування, ніж інші бензодіазепіни (завдяки своїй новій селективності до підтипу рецепторів).[3][4] Квазепам — ефективний снодійний засіб, який викликає та підтримує сон без порушення архітектури сну.[5] Препарат був запатентований у 1970 році, та почав використовуватися в медицині у 1985 році.[6]

Медичне використання

Квазепам використовується для короткочасного лікування безсоння, пов'язаного з проблемами індукції сну або підтримки сну, і продемонстрував перевагу над іншими бензодіазепінами, зокрема темазепамом. Він мав нижчу частоту побічних ефектів, ніж темазепам, включаючи менший седативний ефект, меншу амнезію та рухові порушення.[7][8][9][10] Звичайна доза становить від 7,5 до 15 мг перорально перед сном.[11] Квазепам також ефективний як премедикація перед операцією.[12]

Побічні ефекти

Квазепам має менше побічних ефектів, ніж інші бензодіазепіни, та менший потенціал для виникнення толерантності та ефектів відскоку.[13][14] Квазепам має значно менший потенціал для спричинення пригнічення дихання або негативного впливу на координацію рухів, ніж інші бензодіазепіни.[15] Різний профіль побічних ефектів квазепаму може бути пов'язаний з його більш селективним профілем зв'язування з бензодіазепіновими рецепторами 1 типу[16][17], зокрема атаксія[18], денна сонливість[19], гіпокінезія[20], когнітивні та продуктивні порушення.[21]

У вересні 2020 року FDA вимагало оновлення обрамленого застереження для всіх бензодіазепінових препаратів, щоб у ньому були однаково описані ризики зловживання, неправильного використання, залежності, фізичної залежності та реакцій відміни для всіх препаратів цього класу.[22]

Толерантність і залежність

Толерантність до квазепаму може виникати, але повільніше, ніж до інших бензодіазепінів, таких як тріазолам.[23] Квазепам спричинює значно меншу толерантність до препарату та симптоми відміни, включаючи менше безсоння після припинення прийому, порівняно з іншими бензодіазепінами.[24][25][26][27] Квазепам спричинює менше ефектів відскоку, ніж інші селективні до бензодіазепінових рецепторів типу 1 небензодіазепінові препарати, через його довший період напіввиведення.[28] Короткодіючі снодійні засоби часто спричинюють тривогу відміни наступного дня. Квазепам, завдяки своєму фармакологічному профілю, не спричинює ефектів відміни наступного дня під час лікування.[29] Проте неможливо зробити остаточних висновків щодо того, чи не спричинює тривале застосування квазепаму толерантність, оскільки було проведено мало, якщо такі взагалі були, довгострокових клінічних випробувань, що тривали понад 4 тижні хронічного застосування.[30] Квазепам слід відміняти поступово, якщо його використовують понад 4 тижні, щоб уникнути ризику розвитку тяжкого синдрому відміни бензодіазепінів. Дуже високі дози квазепаму протягом тривалого часу, до 52 тижнів, у дослідженнях на тваринах викликали важкі симптоми відміни після різкого припинення, включаючи збудливість, гіперактивність, судоми та смерть двох мавп через судоми, пов'язані з відміною. Однак мавп, які отримували діазепам, померло більше.[31] Крім того, у медичній літературі задокументовано, що один з основних метаболітів квазепаму, N-дезалкіл-2-оксоквазепам (N-дезалкілфлуразепам), який має тривалу дію та схильний до накопичення, неселективно зв'язується з бензодіазепіновими рецепторами, таким чином, квазепам може не так сильно відрізнятися фармакологічно від інших бензодіазепінів.[32]

Спеціальні запобіжні заходи

Бензодіазепіни потребують особливої ​​обережності при застосовуванні під час вагітності, дітям, особам з алкогольною або наркотичною залежністю, а також особам із супутніми психічними розладами.[33] Квазепам та його активні метаболіти виділяються у грудне молоко.[34] У пацієнтів похилого віку може спостерігатися накопичення одного з активних метаболітів квазепаму, N-дезалкілфлуразепаму. Для осіб похилого віку може знадобитися нижча доза препарату.[35]

Особи похилого віку

Квазепам переноситься пацієнтами літнього віку краще порівняно з флуразепамом завдяки меншому синдрому відміни наступного дня.[36] Однак, інше дослідження показало помітні ефекти відміни наступного дня після багаторазового введення через накопичення квазепаму та його метаболітів тривалої дії. Таким чином, медична література демонструє суперечності щодо профілю побічних ефектів квазепаму.[37] Подальше дослідження показало значні порушення рівноваги в поєднанні з нестабільністю пози після прийому квазепаму в учасників дослідження.[38] Широкий огляд медичної літератури щодо лікування безсоння в осіб літнього віку показав, що існують значні докази ефективності та довговічності немедикаментозних методів лікування безсоння у дорослих різного віку, і що ці втручання використовуються недостатньо. Порівняно з бензодіазепінами, включаючи квазепам, небензодіазепінові седативні та снодійні засоби, імовірно, мали мало, якщо взагалі мали, значних клінічних переваг в ефективності або переносимості в осіб літнього віку. Було виявлено, що новіші засоби з новими механізмами дії та покращеним профілем безпеки, такі як агоністи мелатоніну, є перспективними для лікування хронічного безсоння в осіб літнього віку. Тривале застосування седативних та снодійних засобів від безсоння не має доказової бази та традиційно не рекомендується з причин, що включають занепокоєння щодо таких потенційних побічних ефектів препарату, як когнітивні порушення (антероградна амнезія), денна седація, порушення координації рухів та підвищений ризик дорожньо-транспортних пригод та падінь. Крім того, ефективність та безпека тривалого застосування цих засобів ще належить визначити. Було зроблено висновок, що необхідні додаткові дослідження для оцінки довгострокових ефектів лікування та найбільш відповідної стратегії лікування осіб похилого віку з хронічним безсонням.[39]

Взаємодії

Швидкість всмоктування квазепаму, ймовірно, значно знижується, якщо приймати його натщесерце, що зменшує його снодійний ефект. Якщо після вживання їжі минуло 3 або більше годин, то перед прийомом квазепаму слід з'їсти трохи їжі.[40][41]

Фармакологія

Квазепам є трифторалкільним бензодіазепіном. Квазепам унікальний серед бензодіазепінів тим, що він вибірково впливає на рецептори субодиниці α1 ГАМКA-рецептора, які відповідають за індукцію сну. Його механізм дії дуже схожий на золпідем та залеплон за своєю фармакологією, і квазепам може успішно замінити золпідем та залеплон у дослідженнях на тваринах.[42][43][44]

Квазепам є селективним для бензодіазепінових рецепторів I типу, що містять α1-субодиницю, подібно до інших препаратів, таких як залеплон та золпідем. Як наслідок, квазепам має мало або взагалі не має міорелаксантних властивостей. Більшість інших бензодіазепінів є неселективними, та зв'язуються з ГАМК-рецепторами 1 типу та ГАМК-рецепторами 2 типу. ГАМК-рецептори 1 типу включають α1-субодиницю, що містить ГАМК-рецептори, які відповідають за снодійні властивості препарату. Рецептори 2 типу включають α2-, α-3 та α5-субодиниці, які відповідають за анксіолітичну дію, амнезію та міорелаксантні властивості.[45][46] Таким чином, квазепам може мати менше побічних ефектів, ніж інші бензодіазепіни, але він має дуже довгий період напіввиведення — 25 годин, що знижує його користь як снодійного засобу через ймовірний седативний ефект наступного дня. Він також має два активні метаболіти з періодами напіввиведення 28 та 79 годин. Квазепам також може спричиняти меншу толерантність до препарату, ніж інші бензодіазепіни, такі як темазепам та тріазолам, можливо, через його селективність до підтипів.[47][48][49][50] Однак довший період напіввиведення квазепаму може мати перевагу у спричиненні меншої кількості рикошетного безсоння, ніж короткодіючі селективні небензодіазепіни інших підтипів.[8][28] Однак один з основних метаболітів квазепаму, N-десметил-2-оксоквазепам (він же N-дезалкілфлуразепам), неселективно зв'язується з ГАМК-рецепторами як першого, так і другого типу. Метаболіт N -десметил-2-оксоквазепаму також має дуже довгий період напіввиведення і, ймовірно, сприяє фармакологічним ефектам квазепаму.[51]

Фармакокінетика

2-Оксоквазепам, основний активний метаболіт квазепаму

Період напіввиведення квазепаму становить 0,4 години з піком рівня в плазмі через 1,75 години. Він виводиться як нирками, так і з калом.[52] Активними метаболітами квазепаму є 2-оксоквазепам та N-дезалкіл-2-оксоквазепам. Метаболіт N-дезалкіл-2-оксоквазепаму має лише обмежену фармакологічну активність порівняно з батьківською сполукою квазепамом та активним метаболітом 2-оксоквазепамом. Квазепам та його основний активний метаболіт 2-оксоквазепам демонструють високу селективність до ГАМКA-рецепторів типу 1.[53][54][55][56] Діапазон періоду напіввиведення квазепаму становить від 27 до 41 години.[30]

Механізм дії

Квазепам модулює специфічні ГАМКA-рецептори через бензодіазепіновий сайт на ГАМКА-рецепторі. Ця модуляція посилює дію ГАМК, спричинюючи збільшення частоти відкриття каналу іонів хлору, що призводить до посилення припливу іонів хлору до ГАМКА-рецепторів. Квазепам, унікальний серед бензодіазепінових препаратів, вибірково впливає на бензодіазепінові рецептори 1 типу, що призводить до зменшення латентності засинання та сприяння сну.[57][58][59] Квазепам також має деякі протисудомні властивості.[60]

ЕЕГ та сон

Квазепам має потужні властивості, що викликають та підтримують сон.[61][62] Дослідження як на тваринах, так і на людях показали, що зміни ЕЕГ, спричинені квазепамом, нагадують нормальні режими сну, тоді як інші бензодіазепіни порушують нормальний сон. Квазепам сприяє повільному сну.[63][64] Цей позитивний вплив квазепаму на архітектуру сну може бути пов'язаний з його високою селективністю до бензодіазепінових рецепторів 1 типу, що було продемонстровано в дослідженнях на тваринах та людях. Це робить квазепам унікальним у родині бензодіазепінових препаратів.[65][66]

Зловживання препаратом

Квазепам відноситься до препаратів, якими можна зловживати. Можливі два типи зловживання препаратом: або рекреаційне зловживання, коли препарат приймається для досягнення задоволення, або коли препарат продовжується довгостроково всупереч рекомендаціям лікаря.[67]

Примітки

  1. ↑ U.S. Patent 3 845 039
  2. ↑ Mendels J (лютий 1994). Evaluation of the safety and efficacy of quazepam for the treatment of insomnia in psychiatric outpatients. The Journal of Clinical Psychiatry. 55 (2): 60—65. PMID 7915708. (англ.)
  3. ↑ Yasui M, Kato A, Kanemasa T, Murata S, Nishitomi K, Koike K, Tai N, Shinohara S, Tokomura M, Horiuchi M, Abe K (червень 2005). [Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes]. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology. 25 (3): 143—151. PMID 16045197. (англ.)
  4. ↑ Ongini E, Parravicini L, Bamonte F, Guzzon V, Iorio LC, Barnett A (1982). Pharmacological studies with quazepam, a new benzodiazepine hypnotic. Arzneimittel-Forschung. 32 (11): 1456—1462. PMID 6129857. (англ.)
  5. ↑ Roth T, Tietz EI, Kramer M, Kaffeman M (1979). The effect of a single dose of quazepam (Sch-16134) on the sleep of chronic insomniacs. The Journal of International Medical Research. 7 (6): 583—587. doi:10.1177/030006057900700620. PMID 42593. (англ.)
  6. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (англ.). John Wiley & Sons. с. 538. ISBN 9783527607495.
  7. ↑ Tsoi WF (березень 1991). Insomnia: drug treatment. Annals of the Academy of Medicine, Singapore. 20 (2): 269—272. PMID 1679317. (англ.)
  8. ↑ а б Kales A, Bixler EO, Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby JA, Kales JD (березень 1986). Quazepam and temazepam: effects of short- and intermediate-term use and withdrawal. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (3): 345—352. doi:10.1038/clpt.1986.51. PMID 2868823. (англ.)
  9. ↑ Hernández Lara R, Del Rosal PL, Ponce MC (1983). Short-term study of quazepam 15 milligrams in the treatment of insomnia. The Journal of International Medical Research. 11 (3): 162—166. doi:10.1177/030006058301100306. PMID 6347748. (англ.)
  10. ↑ Caldwell JR (1982). Short-term quazepam treatment of insomnia in geriatric patients. Pharmatherapeutica. 3 (4): 278—282. PMID 6128741. (англ.)
  11. ↑ Kales A, Scharf MB, Bixler EO, Schweitzer PK, Jacoby JA, Soldatos CR (серпень 1981). Dose-response studies of quazepam. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 30 (2): 194—200. doi:10.1038/clpt.1981.148. PMID 6113910. (англ.)
  12. ↑ Nishiyama T, Yamashita K, Yokoyama T, Imoto A, Manabe M (2007). Effects of quazepam as a preoperative night hypnotic: comparison with brotizolam. Journal of Anesthesia. 21 (1): 7—12. doi:10.1007/s00540-006-0445-2. PMID 17285406. (англ.)
  13. ↑ Barnett A, Iorio LC, Ongini E (1982). The sedative-hypnotic properties of quazepam, a new hypnotic agent. Arzneimittel-Forschung. 32 (11): 1452—1456. PMID 6129856. (англ.)
  14. ↑ Lader M (1992). Rebound insomnia and newer hypnotics. Psychopharmacology. 108 (3): 248—255. doi:10.1007/BF02245108. PMID 1523276. (англ.)
  15. ↑ Murray A, Bellville JW, Comer W, Danielson L (квітень 1987). Respiratory effects of quazepam and pentobarbital. Journal of Clinical Pharmacology. 27 (4): 310—313. doi:10.1002/j.1552-4604.1987.tb03020.x. PMID 2890670. (англ.)
  16. ↑ Billard W, Crosby G, Iorio L, Chipkin R, Barnett A (1988). Selective affinity of the benzodiazepines quazepam and 2-oxo-quazepam for BZ1 binding site and demonstration of 3H-2-oxo-quazepam as a BZ1 selective radioligand. Life Sciences. 42 (2): 179—187. doi:10.1016/0024-3205(88)90681-9. PMID 2892106. (англ.)
  17. ↑ Wamsley JK, Hunt MA (вересень 1991). Relative affinity of quazepam for type-1 benzodiazepine receptors in brain. The Journal of Clinical Psychiatry. 52. 52 (Suppl): 15—20. PMID 1680119. (англ.)
  18. ↑ Martinez HT, Serna CT (1982). Short-term treatment with quazepam of insomnia in geriatric patients. Clinical Therapeutics. 5 (2): 174—178. PMID 6130842. (англ.)
  19. ↑ Mendels J, Stern S (1983). Evaluation of the short-term treatment of insomnia in out-patients with 15 milligrams of quazepam. The Journal of International Medical Research. 11 (3): 155—161. doi:10.1177/030006058301100305. PMID 6347747. (англ.)
  20. ↑ Aden GC, Thatcher C (грудень 1983). Quazepam in the short-term treatment of insomnia in outpatients. The Journal of Clinical Psychiatry. 44 (12): 454—456. PMID 6361006. (англ.)
  21. ↑ Schaffler K, Kauert G, Wauschkuhn CH, Klausnitzer W (лютий 1989). Longitudinal study on pharmacodynamics and pharmacokinetics of acute, steady-state and withdrawn quazepam. Arzneimittel-Forschung. 39 (2): 276—283. PMID 2567171. (англ.)
  22. ↑ FDA requiring Boxed Warning updated to improve safe use of benzodiazepine drug class. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 вересня 2020. Процитовано 23 вересня 2020. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні. (англ.)
  23. ↑ Saletu B, Anderer P, Brandstätter N, Frey R, Grünberger J, Klösch G, Mandl M, Wetter T, Zeitlhofer J (1994). Insomnia in generalized anxiety disorder: polysomnographic, psychometric and clinical investigations before, during and after therapy with a long- versus a short-half-life benzodiazepine (quazepam versus triazolam). Neuropsychobiology. 29 (2): 69—90. doi:10.1159/000119067. PMID 8170529. (англ.)
  24. ↑ Chung M, Hilbert JM, Gural RP, Radwanski E, Symchowicz S, Zampaglione N (квітень 1984). Multiple-dose quazepam kinetics. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 35 (4): 520—524. doi:10.1038/clpt.1984.70. PMID 6705450. (англ.)
  25. ↑ Mamelak M, Csima A, Price V (1984). A comparative 25-night sleep laboratory study on the effects of quazepam and triazolam on chronic insomniacs. Journal of Clinical Pharmacology. 24 (2—3): 65—75. doi:10.1002/j.1552-4604.1984.tb02767.x. PMID 6143767. (англ.)
  26. ↑ Kales A, Bixler EO, Vela-Bueno A, Soldatos CR, Niklaus DE, Manfredi RL (жовтень 1986). Comparison of short and long half-life benzodiazepine hypnotics: triazolam and quazepam. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 40 (4): 378—386. doi:10.1038/clpt.1986.194. PMID 3530586. (англ.)
  27. ↑ Altamura AC, Colacurcio F, Mauri MC, De Vanna M, Rigamonti R, Maj M, Veltro F, Pancheri P, Delle Chiaie R, Porta M (1989). [Controlled clinical study on the effect of quazepam versus triazolam in patients with sleep disorders]. Minerva Psichiatrica (італ.). 30 (3): 159—164. PMID 2691808.
  28. ↑ а б Yamadera H (лютий 1998). [Recent progress in development of hypnotic drugs]. Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (яп.). 56 (2): 515—520. PMID 9503861.
  29. ↑ Hilbert JM, Battista D (вересень 1991). Quazepam and flurazepam: differential pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics. The Journal of Clinical Psychiatry. 52. 52 (Suppl): 21—26. PMID 1680120. (англ.)
  30. ↑ а б Ankier SI, Goa KL (січень 1988). Quazepam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in insomnia. Drugs. 35 (1): 42—62. doi:10.2165/00003495-198835010-00003. PMID 2894293. (англ.)
  31. ↑ Black HE, Szot RJ, Arthaud LE, Massa T, Mylecraine L, Klein M, Lake R, Fabry A, Kaminska GZ, Sinha DP (серпень 1987). Preclinical safety evaluation of the benzodiazepine quazepam. Arzneimittel-Forschung. 37 (8): 906—913. PMID 2890357. (англ.)
  32. ↑ Nikaido AM, Ellinwood EH (1987). Comparison of the effects of quazepam and triazolam on cognitive-neuromotor performance. Psychopharmacology. 92 (4): 459—464. doi:10.1007/bf00176478. PMID 2888152. (англ.)
  33. ↑ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (листопад 2009). Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome. Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408—413. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604. (англ.)
  34. ↑ Hilbert JM, Gural RP, Symchowicz S, Zampaglione N (жовтень 1984). Excretion of quazepam into human breast milk. Journal of Clinical Pharmacology. 24 (10): 457—462. doi:10.1002/j.1552-4604.1984.tb01819.x. PMID 6150944. (англ.)
  35. ↑ Hilbert JM, Chung M, Radwanski E, Gural R, Symchowicz S, Zampaglione N (жовтень 1984). Quazepam kinetics in the elderly. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 36 (4): 566—569. doi:10.1038/clpt.1984.220. PMID 6478742. (англ.)
  36. ↑ Dement WC (вересень 1991). Objective measurements of daytime sleepiness and performance comparing quazepam with flurazepam in two adult populations using the Multiple Sleep Latency Test. The Journal of Clinical Psychiatry. 52. 52 (Suppl): 31—37. PMID 1680123. (англ.)
  37. ↑ Takahashi T, Okajima Y, Otsubo T, Shinoda J, Mimura M, Nakagome K, Kamijima K (червень 2003). Comparison of hangover effects among triazolam, flunitrazepam and quazepam in healthy subjects: a preliminary report. Psychiatry and Clinical Neurosciences. 57 (3): 303—309. doi:10.1046/j.1440-1819.2003.01121.x. PMID 12753571. (англ.)
  38. ↑ Nakamura M, Ishii M, Niwa Y, Yamazaki M, Ito H (лютий 2004). [Studies of time-course changes in human body balance after ingestion of long-acting hypnotics]. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho (яп.). 107 (2): 145—151. doi:10.3950/jibiinkoka.107.145. PMID 15032004.
  39. ↑ Bain KT (червень 2006). Management of chronic insomnia in elderly persons. The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 4 (2): 168—192. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264. (англ.)
  40. ↑ Yasui-Furukori N, Takahata T, Kondo T, Mihara K, Kaneko S, Tateishi T (квітень 2003). Time effects of food intake on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of quazepam. British Journal of Clinical Pharmacology. 55 (4): 382—388. doi:10.1046/j.1365-2125.2003.01775.x. PMC 1884227. PMID 12680887. (англ.)
  41. ↑ Kim Y, Morikawa M, Ohsawa H, Kou M, Ishida E, Igarashi J, Kajimoto T, Danno T, Nakata M, Yokoyama T, Tokuyama A, Nakamura Y, Kishimoto T (жовтень 2003). Effects of foods on the pharmacokinetics and clinical efficacy of quazepam. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology. 23 (5): 205—210. PMID 14653226. (англ.)
  42. ↑ Rowlett JK, Spealman RD, Lelas S, Cook JM, Yin W (січень 2003). Discriminative stimulus effects of zolpidem in squirrel monkeys: role of GABA(A)/alpha1 receptors. Psychopharmacology. 165 (3): 209—215. doi:10.1007/s00213-002-1275-z. PMID 12420154. (англ.)
  43. ↑ Iorio LC, Barnett A, Billard W (липень 1984). Selective affinity of 1-N-trifluoroethyl benzodiazepines for cerebellar type 1 receptor sites. Life Sciences. 35 (1): 105—113. doi:10.1016/0024-3205(84)90157-7. PMID 6738302. (англ.)
  44. ↑ Yezuita JP, McCabe RT, Barnett A, Iorio LC, Wamsley JK (травень 1988). Use of the selective benzodiazepine-1 (BZ-1) ligand [3H]2-oxo-quazepam (SCH 15-725) to localize BZ-1 receptors in the rat brain. Neuroscience Letters. 88 (1): 86—92. doi:10.1016/0304-3940(88)90320-5. PMID 2899863. (англ.)
  45. ↑ Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H (липень 2008). Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice. Journal of Pharmacological Sciences. 107 (3): 277—284. doi:10.1254/jphs.FP0071991. PMID 18603831. (англ.)
  46. ↑ Giorgi O, Corda MG, Gritti I, Mariotti M, Ongini E, Biggio G (липень 1989). Binding sites for [3H]2-oxo-quazepam in the brain of the cat: evidence for heterogeneity of benzodiazepine recognition sites. Neuropharmacology. 28 (7): 715—718. doi:10.1016/0028-3908(89)90156-1. PMID 2569691. (англ.)
  47. ↑ Jochemsen R, Breimer DD (1984). Pharmacokinetics of benzodiazepines: metabolic pathways and plasma level profiles. Current Medical Research and Opinion. 8. 8 (Suppl 4): 60—79. doi:10.1185/03007998409109545. PMID 6144464. (англ.)
  48. ↑ Kales A (1990). Quazepam: hypnotic efficacy and side effects. Pharmacotherapy. 10 (1): 1—10, discussion 10–2. doi:10.1002/j.1875-9114.1990.tb02545.x. PMID 1969151. (англ.)
  49. ↑ Kales A, Bixler EO, Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby J, Kales JD (грудень 1982). Quazepam and flurazepam: long-term use and extended withdrawal. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 32 (6): 781—788. doi:10.1038/clpt.1982.236. PMID 7140142. (англ.)
  50. ↑ Hilbert JM, Chung M, Maier G, Gural R, Symchowicz S, Zampaglione N (липень 1984). Effect of sleep on quazepam kinetics. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 36 (1): 99—104. doi:10.1038/clpt.1984.146. PMID 6734056. (англ.)
  51. ↑ Wang JS, DeVane CL (2003). Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics (PDF). Psychopharmacology Bulletin. 37 (1): 10—29. doi:10.1007/BF01990373. PMID 14561946. Архів оригіналу (PDF) за 9 липня 2007. (англ.)
  52. ↑ Zampaglione N, Hilbert JM, Ning J, Chung M, Gural R, Symchowicz S (1985). Disposition and metabolic fate of 14C-quazepam in man. Drug Metabolism and Disposition. 13 (1): 25—29. PMID 2858372. (англ.)
  53. ↑ Corda MG, Sanna E, Concas A, Giorgi O, Ongini E, Nurchi V, Pintori T, Crisponi G, Biggio G (серпень 1986). Enhancement of gamma-aminobutyric acid binding by quazepam, a benzodiazepine derivative with preferential affinity for type I benzodiazepine receptors. Journal of Neurochemistry. 47 (2): 370—374. doi:10.1111/j.1471-4159.1986.tb04511.x. PMID 3016172. (англ.)
  54. ↑ Hilbert JM, Iorio L, Moritzen V, Barnett A, Symchowicz S, Zampaglione N (липень 1986). Relationships of brain and plasma levels of quazepam, flurazepam, and their metabolites with pharmacological activity in mice. Life Sciences. 39 (2): 161—168. doi:10.1016/0024-3205(86)90451-0. PMID 3724367. (англ.)
  55. ↑ Corda MG, Giorgi O, Longoni B, Ongini E, Montaldo S, Biggio G (1988). Preferential affinity of 3H-2-oxo-quazepam for type I benzodiazepine recognition sites in the human brain. Life Sciences. 42 (2): 189—197. doi:10.1016/0024-3205(88)90682-0. PMID 2892107. (англ.)
  56. ↑ Miller LG, Galpern WR, Byrnes JJ, Greenblatt DJ (жовтень 1992). Benzodiazepine receptor binding of benzodiazepine hypnotics: receptor and ligand specificity. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 43 (2): 413—416. doi:10.1016/0091-3057(92)90170-K. PMID 1359574. (англ.)
  57. ↑ Meldrum BS, Chapman AG (1986). Benzodiazepine receptors and their relationship to the treatment of epilepsy. Epilepsia. 27. 27 (Suppl 1): S3-13. doi:10.1111/j.1528-1157.1986.tb05731.x. PMID 3017690. (англ.)
  58. ↑ Corda MG, Giorgi O, Longoni BM, Ongini E, Montaldo S, Paribello F, Biggio G (1988). Characterization of 3H-2-oxo-quazepam binding in the human brain. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 12 (5): 701—712. doi:10.1016/0278-5846(88)90015-2. PMID 2906158. (англ.)
  59. ↑ Roth TG, Roehrs TA, Koshorek GL, Greenblatt DJ, Rosenthal LD (жовтень 1997). Hypnotic effects of low doses of quazepam in older insomniacs. Journal of Clinical Psychopharmacology. 17 (5): 401—406. doi:10.1097/00004714-199710000-00009. PMID 9315991. (англ.)
  60. ↑ Chapman AG, De Sarro GB, Premachandra M, Meldrum BS (вересень 1987). Bidirectional effects of beta-carbolines in reflex epilepsy. Brain Research Bulletin. 19 (3): 337—346. doi:10.1016/0361-9230(87)90102-X. PMID 3119161. (англ.)
  61. ↑ Mauri MC, Gianetti S, Pugnetti L, Altamura AC (1993). Quazepam versus triazolam in patients with sleep disorders: a double-blind study. International Journal of Clinical Pharmacology Research. 13 (3): 173—177. PMID 7901174. (англ.)
  62. ↑ Wettstein JG (жовтень 1988). Effects of the novel benzodiazepine agonist quazepam on suppressed behavior of monkeys. European Journal of Pharmacology. 155 (1—2): 19—25. doi:10.1016/0014-2999(88)90398-6. PMID 2907488. (англ.)
  63. ↑ Mariotti M, Ongini E (серпень 1983). Differential effects of benzodiazepines on EEG activity and hypnogenic mechanisms of the brain stem in cats. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 264 (2): 203—219. PMID 6139096. (англ.)
  64. ↑ Kawasaki H, Urabe M, Nuki C, Yamamoto R, Takasaki K, Ohno H (жовтень 1987). [Electroencephalographic study of Sch 161 (quazepam), a new benzodiazepine hypnotic, in rats and rabbits]. Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica (яп.). 90 (4): 221—238. doi:10.1254/fpj.90.221. PMID 3428780.
  65. ↑ Sieghart W (липень 1983). Several new benzodiazepines selectively interact with a benzodiazepine receptor subtype. Neuroscience Letters. 38 (1): 73—78. doi:10.1016/0304-3940(83)90113-1. PMID 6136944. (англ.)
  66. ↑ Wamsley JK, Golden JS, Yamamura HI, Barnett A (1985). Quazepam, a sedative-hypnotic selective for the benzodiazepine type 1 receptor: autoradiographic localization in rat and human brain. Clinical Neuropharmacology. 8. 8 (Suppl 1): S26—S40. doi:10.1097/00002826-198508001-00005. PMID 2874881. (англ.)
  67. ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds. The Journal of Clinical Psychiatry. 66. 66 (Suppl 9): 31—41. PMID 16336040. (англ.)

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).