YaChudo

GC376

Переглядів: 0. Оновлено 29.10.2026.

GC376
Систематична назва (IUPAC)
sodium (2S)-1-hydroxy-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)propane-1-sulfonate
Ідентифікатори
Номер CAS ?
Код ATC ??
PubChem 71481119
Хімічні дані
Формула C21H30N3NaO8S 
Мол. маса 507,53 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм НД
Період напіврозпаду НД
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

? (US)

Шляхи введення підшкірно

GC376 — синтетичний експериментальний противірусний препарат широкого спектра дії, розроблений біофармацевтичною компанією «Anivive Lifesciences» для застосовання як у людей, так і в тварин.[1] Компанія «Anivive» отримала ексклюзивні світові патентні права на «GC376» від Університету штату Канзас.[2] З 2020 року проводяться клінічні дослідження щодо застосування «GC376» для лікування COVID-19.[3] Препарат проявляє активність проти багатьох вірусів людини і тварин, включаючи коронавіруси і норовірус.[4] Найбільш масштабні дослідження in vivo проведені на котах, де препарат застосовувався проти коронавірусу, який викликає смертельний інфекційний перитоніт у котів.[5] Інші дослідження підтверджують ефективність використання препарату проти вірусу епідемічної діареї у свиней.[6]>

Застосування проти COVID-19

Оскільки «GC376» демонструє високу активність проти коронавірусів[7], на початку пандемії коронавірусної хвороби його запропонували як потенційний засіб для лікування COVID-19.[8] Після початку пандемії дослідники з Університету Ариізони опублікували результати дослідження in vitro, які вказують на високу активність «GC376» проти ферменту 3CLpro вірусу SARS-CoV-2 (коронавірусу, який спричинює COVID-19).[9] Інша група вірусологів з Університету Альберти під керівництвом Д. Лорна Тіррелла опублікувала результати іншого дослідження, які підтверджують активність «GC376» проти ферменту 3CLpro вірусу SARS-CoV-2, а також вказують, що «GC376» має потужний противірусний ефект.[10] Наступного дня в Інституті Цукермана Колумбійського університету був проведений віртуальний симпозіум щодо COVID-19, на якому було представлено результати досліджень групи вчених під керівництвом Девіда Хо, в яких охарактеризовано «GC376» як «найперспективніший» інгібітор протеази з тих, які досліджувалися в лабораторії Хо, оскільки дія «GC376» на вірус була «найпотужнішою», і досягнуто повного пригнічення активності вірусу в культурі клітин, інфікованих SARS-CoV-2.[3]

Фармакологічні властивості

GC376 за механізмом дії є інгібітором протеази. Він блокує протеазу 3CLpro, спільну для багатьох (+)ssРНК-вірусів, що спричинює запобігання дозрівання вірусного поліпротеїну до його функціональних частин. З хімічної точки зору «GC376» є бісульфітним похідним альдегіду «GC373», і він є проліками цієї сполуки. Цей альдегід утворює ковалентний зв'язок із залишком цистеїну-144 в активному центрі протеази, утворюючи монотіоацеталь та спричинюючи порушення функції ферменту.[6][10]

Примітки

  1. ↑ Anivive. www.anivive.com. Архів оригіналу за 24 листопада 2021. Процитовано 14 травня 2020. (англ.)
  2. ↑ Anivive licenses antiviral drug for fatal cat disease. www.k-state.edu. 20 вересня 2018. Архів оригіналу за 24 листопада 2021. Процитовано 14 травня 2020. (англ.)
  3. ↑ а б Brent Stockwell, COVID-19 Virtual Symposium May 6, 2020 (англ.), архів оригіналу за 24 листопада 2021, процитовано 14 травня 2020 (англ.)
  4. ↑ Takahashi D, Kim Y, Lovell S, Prakash O, Groutas WC, Chang KO (Грудень 2013). Structural and inhibitor studies of norovirus 3C-like proteases. Virus Research. 178 (2): 437—44. doi:10.1016/j.virusres.2013.09.008. PMC 3840063. PMID 24055466. (англ.)
  5. ↑ Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, Bannasch M, Meadows JM, Chang KO (Квітень 2018). Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery. 20 (4): 378—392. doi:10.1177/1098612X17729626. PMC 5871025. PMID 28901812. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
  6. ↑ а б Ye G, Wang X, Tong X, Shi Y, Fu ZF, Peng G (Лютий 2020). Structural Basis for Inhibiting Porcine Epidemic Diarrhea Virus Replication with the 3C-Like Protease Inhibitor GC376. Viruses. 12 (2): 240. doi:10.3390/v12020240. PMC 7077318. PMID 32098094.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
  7. ↑ Pillaiyar T, Meenakshisundaram S, Manickam M (Квітня 2020). Recent discovery and development of inhibitors targeting coronaviruses. Drug Discovery Today. 25 (4): 668—688. doi:10.1016/j.drudis.2020.01.015. PMC 7102522. PMID 32006468. (англ.)
  8. ↑ Morse JS, Lalonde T, Xu S, Liu WR (Березень 2020). Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV. ChemBioChem. 21 (5): 730—738. doi:10.1002/cbic.202000047. PMC 7162020. PMID 32022370. (англ.)
  9. ↑ Ma, Chunlong; Sacco, Michael D.; Hurst, Brett; Townsend, Julia A.; Hu, Yanmei; Szeto, Tommy; Zhang, Xiujun; Tarbet, Bart; Marty, Michael T.; Chen, Yu; Wang, Jun (20 квітня 2020). Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors II, XII inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease. bioRxiv. doi:10.1101/2020.04.20.051581. PMC 7263507. PMID 32511378. (англ.)
  10. ↑ а б Vuong, Wayne; Khan, Muhammad Bashir; Fischer, Conrad; Arutyunova, Elena; Lamer, Tess; Shields, Justin; Saffran, Holly A.; McKay, Ryan T.; van Belkum, Marco J.; Joyce, Michael A.; Young, Howard S.; Tyrrell, D. Lorne; Vederas, John C.; Lemieux, M. Joanne (Грудень 2020). Feline coronavirus drug inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication. Nature Communications. 11 (1): 4282. doi:10.1038/s41467-020-18096-2. PMC 7453019. PMID 32855413. (англ.)

Посилання

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).