YaChudo

Семаглутид

Переглядів: 0. Оновлено 10.10.2026.

Семаглутид — лікарський засіб, агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (аГПП-1, GLP-1RA). Він застосовується при лікуванні цукрового діабету 2 типу (ЦД2) та ожиріння у дорослих.

Відомий під торговими марками Ozempic[1] (розчин для ін'єкцій) і Rybelsus[2] (таблетки) для лікування ЦД2 та Wegovy (розчин для ін'єкцій) для схуднення[3]. Випускається компанією Novo Nordisk (Данія). Станом на лютий 2025 року легальні генеричні препарати відсутні. В Україні Оземпік зареєстрований 2022 року, Вегові — 2024 року.

Опис

Структура семаглутиду на 94 % гомологічна глюкагоноподібного пептиду-1 людини (ГПП-1), і цей препарат є агоністом його рецептора [4].

У порівнянні з ГПП-1 в молекулі семаглутиду зроблено модифікації, що подовжують час його дії [5]:

  • з метою запобігти руйнуванню молекули препарату ферментом дипептидилпептидазою-4 заміщена амінокислота аланін у положенні 8 на α-аміноізомасляну кислоту [5];
  • для посилення зв'язування з альбуміном ацильована амінокислота лізин в основній частині пептиду і в положенні 26 прикріплена C18-жирна кислота [4];
  • щоб перешкодити помилковому приєднанню C18-двоосновної жирної кислоти (на непотрібній ділянці пептиду) зроблена амінокислотна заміна лізину на аргінін в положенні 34 [4].

Фармакологічні властивості

Механізм дії

Семаглутид діє через інкретиновий шлях — подібно до ГПП-1 впливає на рецептори гормону глюкагону і пригнічує секрецію глюкагону острівцями Лангерганса підшлункової залози, що стимулює секрецію ними інсуліну і призводить до зниження рівня глюкози та глікованого гемоглобіну в крові.

Семаглутид також зменшує споживання енергії пацієнтом внаслідок зниження апетиту, потягу до їжі та зміну харчових переваг до менш калорійного раціону.[6][7][8][9][10].

Фармакодинаміка

99 % семаглутиду, що потрапив у кровотік, зв'язується з альбуміном плазми крові: його молекула прикріплюється до альбуміну ділянкою з жирною кислотою. Надалі 3 % семаглутиду виводиться із сечею у незмінному вигляді, решта — метаболізується[4].

Метаболізм семаглутиду в організмі визначається розщепленням пептидної основи його молекули протеазами та β-окисленням жирної кислоти, що знаходиться в бічному ланцюгу.[4]

Фармакокінетика

Фармакокінетика семаглутиду не залежить від віку, статі, індексу маси тіла, функції нирок та печінки.[4]

При підшкірному введенні семаглутиду період його напіввиведення становить 165—168 годин, а рівноважна концентрація у плазмі досягається через 1–1,5 місяця при щотижневому підшкірному введенні препарату. [4]

Біодоступність семаглутиду становить 89 %[4].

Ефективність та безпека

Ефективність

Цукровий діабет 2-го типу

При окремому застосуванні семаглутид дозволяє в середньому знизити глікований гемоглобін на 1,5 % зі зниженням ваги. У поєднанні зі звичайним лікуванням діабету 2 типу за показниками глікемічного контролю він виявляється кращим за ситагліптин та інсулін.[11][12][13]

Дослідження FLOW (Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly) оцінювало вплив семаглутиду на ниркові та серцево-судинні результати у пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН) та цукровим діабетом 2 типу (ЦД2).[14] Порівнювали семаглутид та плацебо. Основні результати:

  • Первинна кінцева точка (основні ниркові події): зниження на 24 % у групі семаглутиду (18,7 % проти 23,2 %, HR 0,76)
  • Зниження ризику серйозних серцево-судинних подій на 18 %
  • Уповільнення зниження рШКФ на 1,16 мл/хв/1,73 м² на рік
  • Зниження смертності від усіх причин на 20 % (HR 0,80)

Ожиріння

Семаглутид у великих дозах також був досліджений при ожирінні за відсутності діабету. Його використання дозволяє досягти зниження ваги, яке може досягати 15 % маси тіла. Цей ефект пояснюється істотним зниженням апетиту.[15][16]

Цукровий діабет 1-го типу

Було проведено 26-тижневе, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження за участі 72 дорослих із діабетом 1 типу та ІМТ ≥30, які використовували автоматизовані системи подачі інсуліну. Половина учасників отримувала семаглутид раз на тиждень, інша — плацебо. 36 % пацієнтів із групи семаглутиду досягли трьох ключових цілей: покращення глікемічного контролю (A1C), зменшення часу у гіпоглікемії та зниження ваги на ≥5 % — у групі плацебо таких не було. Середня втрата ваги у групі семаглутиду — близько 8,4 кг за пів року. Спостерігалося покращення показників середнього рівня глюкози та часу перебування у цільовому діапазоні без підвищення ризику важкої гіпоглікемії чи діабетичного кетоацидозу. Дослідження підтвердило, що семаглутид допомагає досягти цілей контролю діабету 1 типу без збільшення ризику небезпечних ускладнень[17]

Стеатоз печінки

Тривають дослідження ефективності семаглутиду при неалкогольному стеатозі печінки. В деяких випадках спостерігається регрес ураження, але вплив на фіброз обмежений.[18]

Залежність

За даними невеликого дослідження за участі 48 пацієнтів, семаглутид у дозі 0,5 мг/тиждень протягом 10 тижнів призводив до статистично значущого скорочення споживання алкоголю.[19]

В літературі описаний випадок, коли використання семаглутиду з приводу ожиріння було пов'язане зі значущим зниженням залежності пацієнта від кокаїну. Автори пов'язують це явище із впливом семаглутиду на мозкову систему винагороди.[20]

Безпека

Найчастіші несприятливі реакції прийому семаглутиду — минущі шлунково-кишкові розлади від легкого до помірного ступеня тяжкості. Через них деякі люди припиняють прийом ліків. Серед таких розладів найчастіше зустрічається нудота (до 20 % пацієнтів), що виникає переважно в період збільшення дози препарату.[21][22][6][7] Частота діареї — до 13 %[23]

Семаглутид може бути пов'язаний з підвищеним ризиком захворювання жовчного міхура, переважно — холелітіазом (камені).[21][22][7][6].

В експериментах на мишах з'ясувалося, що високі дози семаглутиду при тривалому вживанні підвищують ризик пухлини щитоподібної залози. Дослідники, які виявили ефект, припустили, що для людини також є потенційний ризик високих доз семаглутиду і рекомендують не приймати ліки з великими дозами семаглутиду людям з особистим або сімейним анамнезом певних пухлин щитоподібної залози та ендокринних пухлин.[24] Наскільки такі результати досліджень на гризунах можна переносити на людей — неясно. Проведені дослідження (дані 46 тис. пацієнтів) не підтверджують гіпотезу про зростання ризику жодних онкологічних захворювань у людей, зокрема і щитоподібної залози[25].

Серед несприятливих ефектів також були вказані депресія та запалення підшлункової залози.[26][27] Однак при порівнянні з плацебо ризик виникнення депресії був нижче у пацієнтів, які приймали семаглутид (2,8 %) проти 4,1 % у групі плацебо.[28] Інше дослідження (дані більше 34 тис. пацієнтів) не виявило зв'язку між прийомом семаглутиду та ризиком виникнення гострого панкреатиту.[29]

FDA додала попередження про ризик аспірації легень під час загальної анестезії або глибокої седації до інструкції всіх агоністів рецепторів GLP-1. Це оновлення стосується препаратів, що містять семаглутид, ліраглутид і тирзепатид.[30]

Педіатрична практика

Клінічні дослідження демонструють, що семаглутид є ефективним та відносно безпечним для лікування ожиріння у підлітків віком 12 років і старше. Дослідження STEP TEENS залишається найбільш вагомим доказом ефективності, показавши значне зниження ІМТ та покращення метаболічних показників[31]. Ін'єкційний семаглутид (Wegovy) у дозі 2,4 мг вже затверджений для терапії ожиріння у дітей від 12 років у деяких країнах[32]. Однак для лікування цукрового діабету 2 типу у дітей клінічні дослідження все ще тривають, і офіційного схвалення для цього показання поки що немає.

Комбінація семаглутиду з іншими лікарськими засобами

Клінічне дослідження REDEFINE 1[33], у якому вивчали ефективність семаглутиду в комбінації з кагрілінтидом (експериментальний лікарський засіб CagriSema), показало значний потенціал у лікуванні ожиріння та цукрового діабету 2 типу: протягом 68 тижнів у 3417 осіб з ожирінням або надмірною вагою CagriSema показав зниження ваги на 22,7 % порівняно з 11,8 % для кагрілінтиду та 16,1 % для семаглутиду. При цукровому діабеті 2 типу протягом 32 тижнів у 92 дорослих з цукровим діабетом 2 типу було показано зниження HbA1c на 2,2 %.

Таким чином, CagriSema показав перевагу над монотерапією кагрілінтидом або семаглутидом, не викликав випадків тяжкої гіпоглікемії, несприятливі реакції були переважно шлунково-кишковими і зменшувались з часом. Очікуються результати додаткових досліджень, зокрема REDEFINE 2, для подальшого вивчення ефективності та безпеки нової комбінації.

Інше

У 2024 році без дозволу компанії-розробника і в порушення прав інтелектуальної власності у Російські Федерації розпочали виробництво і продаж семаглутиду під торговими марками Семавік (компанія Гєрофарм) і Квінсента (компанія Промомєд).

Судові позови

У США пацієнти, які використовували Ozempic проти ожиріння та діабету, масово подають до суду на виробників через сліпоту, яка нібито виникла внаслідок прийому препаратів.[34]

Примітки

  1. ↑ Ozempic- semaglutide injection, solution. DailyMed. Архів оригіналу за 5 червня 2021. Процитовано 5 червня 2021.
  2. ↑ Rybelsus- oral semaglutide tablet. DailyMed. Архів оригіналу за 5 червня 2021. Процитовано 5 червня 2021.
  3. ↑ Wegovy- semaglutide injection, solution. DailyMed. 4 червня 2021. Архів оригіналу за 14 грудня 2021. Процитовано 11 березня 2022.
  4. ↑ а б в г д е ж и Карпов и Старостина, 2019, с. 4.
  5. ↑ а б Карпов и Старостина, 2019, с. 3.
  6. ↑ а б в Peters, A. L. Oral Semaglutide Brings GLP-1s to Primary Care : [арх. 22 січня 2021] : [англ.]. — Medscape. — 2019. — 21 November.
  7. ↑ а б в Рибелсус — первый пероральный агонист ГПП-1 : [арх. 29 жовтня 2020] : [англ.] = Oral Semaglutide Brings GLP-1s to Primary Care / Пер.: Фёдор Воробьёв; ред.: Телли Мурадова, оформл.: Никита Родионов. — Медач. — 2019. — 6 December.
  8. ↑ СНМР рекомендовал к одобрению противодиабетический пероральный препарат Рибелсус (семаглутид) компании Novo Nordisk. Центр Фармакоэкономических Исследований. Архів оригіналу за 21 січня 2021. Процитовано 12 лютого 2021.
  9. ↑ Husain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., … & Bain, S. C. (2019). Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 381(9), 841—851. PMID 31185157 doi:10.1056/NEJMoa1901118
  10. ↑ Gibbons, C., Blundell, J., Tetens Hoff, S., Dahl, K., Bauer, R., & Bækdal, T. (2021). Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 23(2), 581—588. PMID 33184979 Повний текст на PMC: 7839771 doi:10.1111/dom.14255
  11. ↑ Sorli, Christopher; Harashima, Shin-ichi; Tsoukas, George M; Unger, Jeffrey; Karsbøl, Julie Derving; Hansen, Thomas; Bain, Stephen C (1 квітня 2017). Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology (англ.). Т. 5, № 4. с. 251—260. doi:10.1016/S2213-8587(17)30013-X. ISSN 2213-8587. Процитовано 20 червня 2023.
  12. ↑ Ahrén, Bo; Masmiquel, Luis; Kumar, Harish; Sargin, Mehmet; Karsbøl, Julie Derving; Jacobsen, Sanja Hald; Chow, Francis (1 травня 2017). Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology (англ.). Т. 5, № 5. с. 341—354. doi:10.1016/S2213-8587(17)30092-X. ISSN 2213-8587. Процитовано 20 червня 2023.
  13. ↑ Aroda, Vanita R; Bain, Stephen C; Cariou, Bertrand; Piletič, Milivoj; Rose, Ludger; Axelsen, Mads; Rowe, Everton; DeVries, J Hans (1 травня 2017). Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology (англ.). Т. 5, № 5. с. 355—366. doi:10.1016/S2213-8587(17)30085-2. ISSN 2213-8587. Процитовано 20 червня 2023.
  14. ↑ Evaluate Renal Function With Semaglutide Once Weekly. American College of Cardiology. Процитовано 1 грудня 2024.
  15. ↑ O'Neil, Patrick M; Birkenfeld, Andreas L; McGowan, Barbara; Mosenzon, Ofri; Pedersen, Sue D; Wharton, Sean; Carson, Charlotte Giwercman; Jepsen, Cecilie Heerdegen; Kabisch, Maria (25 серпня 2018). Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. The Lancet (англ.). Т. 392, № 10148. с. 637—649. doi:10.1016/S0140-6736(18)31773-2. ISSN 0140-6736. Процитовано 20 червня 2023.
  16. ↑ Friedrichsen, Martin; Breitschaft, Astrid; Tadayon, Sayeh; Wizert, Alicja; Skovgaard, Dorthe (2021–03). The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes, Obesity and Metabolism (англ.). Т. 23, № 3. с. 754—762. doi:10.1111/dom.14280. ISSN 1462-8902. PMC 7898914. PMID 33269530. Процитовано 20 червня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з неправильним форматом в діапазонах дат (посилання)
  17. ↑ Shah, Viral N.; Akturk, Halis K.; Kruger, Davida; Ahmann, Andrew; Bhargava, Anuj; Bakoyannis, Giorgos; Pyle, Laura; Snell-Bergeon, Janet K. (23 червня 2025). Semaglutide in Adults with Type 1 Diabetes and Obesity. NEJM Evidence. 0 (0): EVIDoa2500173. doi:10.1056/EVIDoa2500173.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки з номером статті як номер сторінки (посилання)
  18. ↑ Newsome, Philip N.; Buchholtz, Kristine; Cusi, Kenneth; Linder, Martin; Okanoue, Takeshi; Ratziu, Vlad; Sanyal, Arun J.; Sejling, Anne-Sophie; Harrison, Stephen A. (25 березня 2021). A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. New England Journal of Medicine (англ.). Т. 384, № 12. с. 1113—1124. doi:10.1056/NEJMoa2028395. ISSN 0028-4793. Процитовано 20 червня 2023.
  19. ↑ Hendershot, Christian S.; Bremmer, Michael P.; Paladino, Michael B.; Kostantinis, Georgios; Gilmore, Thomas A.; Sullivan, Neil R.; Tow, Amanda C.; Dermody, Sarah S.; Prince, Mark A. (12 лютого 2025). Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry (англ.). doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789. ISSN 2168-622X. PMC 11822619. PMID 39937469. Процитовано 17 лютого 2025.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  20. ↑ Romeo, V. M. (17 лютого 2025). Use of semaglutide in a 54-year-old patient with cocaine abuse and weight loss: a case report. Journal of Medical Case Reports. Т. 19, № 1. с. 57. doi:10.1186/s13256-025-05049-w. ISSN 1752-1947. Процитовано 2 березня 2025.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  21. ↑ а б Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jódar, E., … & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials. Diabetes & metabolism, 45(5), 409—418. PMID 30615985 doi:10.1016/j.diabet.2018.12.001
  22. ↑ а б Sikirica, M. V. Reasons for discontinuation of GLP1 receptor agonists : data from a real-world cross-sectional survey of physicians and their patients with type 2 diabetes : [англ.] / M. V. Sikirica, A. A. Martin. — Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. — 2017. — Vol. 10. — P. 403.
  23. ↑ Catalin Vladut Ionut Feier; Vonica, Razvan Constantin; Faur, Alaviana Monique; Streinu, Diana Raluca; Muntean, Calin (15 квітня 2024). Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review. International Journal of Molecular Sciences (англ.). Т. 25, № 8. doi:10.3390/ijm. Процитовано 17 лютого 2025.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  24. ↑ Liu, Y. Risk of Malignant Neoplasia With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment in Patients With Type 2 Diabetes : A Meta-Analysis : [англ.] / Y. Liu, X. Zhang. — Journal of Diabetes Research. — 2019.Liu, Y. Risk of Malignant Neoplasia With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment in Patients With Type 2 Diabetes : A Meta-Analysis : [англ.] / Y. Liu, X. Zhang. — Journal of Diabetes Research. — 2019.
  25. ↑ Nagendra, Lakshmi; Bg, Harish; Sharma, Meha; Dutta, Deep (2023–09). Semaglutide and cancer: A systematic review and meta-analysis. Diabetes & Metabolic Syndrome. Т. 17, № 9. с. 102834. doi:10.1016/j.dsx.2023.102834. ISSN 1878-0334. PMID 37531876. Процитовано 17 лютого 2025.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з неправильним форматом в діапазонах дат (посилання)
  26. ↑ Johnson, L. A. FDA approves obesity drug that helped people cut weight 15% : [англ.]. — Medical Xpress. — 2021. — 4 June.
  27. ↑ Wegovy™ (semaglutide 2.4 mg), the first and only once-weekly GLP-1 therapy for weight management, approved in the US : [англ.] / Novo Nordisk. — GlobeNewswire. — 2021. — 4 June.
  28. ↑ Wadden, Thomas A.; Brown, Gregory K.; Egebjerg, Christina; Frenkel, Ofir; Goldman, Bryan; Kushner, Robert F.; McGowan, Barbara; Overvad, Maria; Fink-Jensen, Anders (1 листопада 2024). Psychiatric Safety of Semaglutide for Weight Management in People Without Known Major Psychopathology. JAMA Internal Medicine (англ.). Т. 184, № 11. с. 1290. doi:10.1001/jamainternmed.2024.4346. ISSN 2168-6106. Процитовано 17 лютого 2025.
  29. ↑ Masson, Walter; Lobo, Martín; Barbagelata, Leandro; Lavalle-Cobo, Augusto; Nogueira, Juan P. (1 березня 2024). Acute pancreatitis due to different semaglutide regimens: An updated meta-analysis. Endocrinología, Diabetes y Nutrición (English ed.) (англ.). Т. 71, № 3. с. 124—132. doi:10.1016/j.endien.2024.03.012. ISSN 2530-0180. Процитовано 17 лютого 2025.
  30. ↑ FDA Updates GLP-1 Label With Pulmonary Aspiration Warning. Medscape (англ.). Процитовано 1 грудня 2024.
  31. ↑ Weghuber, Daniel; Barrett, Timothy; Barrientos-Pérez, Margarita; Gies, Inge; Hesse, Dan; Jeppesen, Ole K.; Kelly, Aaron S.; Mastrandrea, Lucy D.; Sørrig, Rasmus (15 грудня 2022). Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. The New England Journal of Medicine. 387 (24): 2245—2257. doi:10.1056/NEJMoa2208601. ISSN 1533-4406. PMC 9997064. PMID 36322838.
  32. ↑ Wegovy | European Medicines Agency (EMA). www.ema.europa.eu (англ.). 11 листопада 2021. Процитовано 25 червня 2025.
  33. ↑ News Details. Novo Nordisk (англ.). Процитовано 8 січня 2025.
  34. ↑ У США масово подають до суду на виробника популярних ліків проти ожиріння: їх пов’язують зі сліпотою. Українська правда. Життя (укр.). Процитовано 2 вересня 2026.

Література

  • Карпов, Ю. А. Семаглутид (Оземпик) с точки зрения эндокринолога и кардиолога: возможности аналогов глюкагоноподобного пептида-1 далеко не исчерпаны / Ю. А. Карпов, Е. Г. Старостина. — Атмосфера. Новости кардиологии. — 2019. — № 4. — С. 3–17.
  • Wilding, J. P. H. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity : [англ.] / J. P. H. Wilding, R. L. Batterham ; Massachusetts Medical Society. — New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 989.Wilding, J. P. H. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity : [англ.] / J. P. H. Wilding, R. L. Batterham ; Massachusetts Medical Society. — New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 989.
  • Ingelfinger, J. R. Step 1 for Effective Weight Control — Another First Step? : [англ.] / J. R. Ingelfinger, C. J. Rosen. — New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 1066–1067.

Посилання

  • Украинский, А. Новое лекарство против ожирения продемонстрировало эффективность : [арх. 11 лютого 2021]. — Медновости. — 2021. — 11 лютого.
  • Воронин, Н. «Я просто белый свет увидела и от холодильника отошла»: найден научный способ сбросить лишний вес : [арх. 17 лютого 2021]. — BBC. — 2021. — 13 лютого.
  • Новое лекарство против ожирения продемонстрировало эффективность. — Паблик Доказательная медицина. — 2021. — 18 лютого.
  • Якутенко И. (2 травня 2023). На новом препарате люди без усилий теряют десятки килограммов.

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).