Піриметамін
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 5-(4-chlorophenyl)-6-ethyl- 2,4-pyrimidinediamine | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 58-14-0 |
| Код ATC | P01BD01 |
| PubChem | 4993 |
| DrugBank | DB00205 |
| Хімічні дані | |
| Формула | C12H13ClN4 |
| Мол. маса | 248,71 г/моль |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 95-100% |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 92 год. |
| Виділення | нирковий |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Піриметамін (Daraprim) — синтетичний антипротозойний препарат для перорального астосування.[1] Піриметамін синтезований під керівництвом лауреата Нобелівської премії Гертруди Елайон у лабораторії компанії «Burroughs-Wellcome» (яка натепер є підрозділом «GlaxoSmithKline») як засіб від малярії[2], та застосовується у клінічній практиці з 1953 року.[3]
Фармакологічні властивості
Піриметамін — синтетичний антипротозойний препарат для внутрішнього застосування. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні ферменту найпростіших дигідрофолатредуктазу та порушує синтез фолієвої кислоти. До піриметаміну чутливими є токсоплазми, лейшманії, малярійний плазмодій.[1] Піриметамін діє як на еритроцитарні, так і на тканинні форми малярійного плазмодію, пошкоджує гамонти усіх видів плазмодію, блокує спорогонію в організмі комарів.
Фармакокінетика
Піриметамін добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність препарату складає 95—100 %. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 2—7 годин. Високі концентрації створюються у більшості тканин організму, накопичується препарат переважно в еритроцитах, нирках, легенях, селезінці, печінці. Препарат добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Піриметамін проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться піриметамін з організму нирками, переважно в незміненому вигляді, частково виводиться у вигляді активних метаболітів. Період напіввиведення препарату складає в середньому 92 години, немає даних про збільшення цього часу при печінковій та нирковій недостатності.
Показання до застосування
Піриметамін застосовується для лікування малярії та токсоплазмозу переважно у складі комбінованої терапії. Монотерапія малоефективна у зв'язку із швидким розвитком резистентності найпростіших до препарату.
Побічна дія
При застосуванні піриметаміну можливі наступні побічні ефекти:
- З боку шкірних покривів — рідко висипання на шкірі, дерматит, порушення пігментації шкіри.
- З боку травної системи — при тривалому прийомі нудота, блювання, болі в животі, діарея, сухість в роті, виразковий стоматит, атрофічний ґлосит.
- З боку нервової системи — при застосуванні у високих дозах головний біль, загальна слабість, запаморочення, безсоння, депресія, судоми, тремор, атаксія.
- Алергічні реакції — рідко еозинофільні інфільтрати в легенях, кашель, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема; частіше спостерігаються при застосуванні із сульфадоксином.
- Інші побічні реакції — при застосуванні у високих дозах аритмії, колапс, гематурія; у приблизно 25 % випадків застосування у терапевтичних дозах — оборотна тромбоцитопенія, лейкопенія, мегалобластна анемія.[4]
При тривалому застосуванні піриметаміну збільшується ризик розвитку пухлин. У новонароджених із вродженим токсоплазмозом, матері яких приймали піриметамін, збільшується ризик розвитку гіперфенілаланінемії.
Протипокази
Піриметамін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при захворюваннях нирок, захворюваннях крові, дітям до 2-х місяців. Препарат протипоказаний в І триместрі вагітності. Під час лікування піриметаміном рекомендовано припинити годування грудьми.
Форми випуску
Піриметамін випускається у вигляді таблеток по 0,05; 0,1 та 0,25 г. Піриметамін разом із сульфадоксином входить до складу комбінованого препарату Фансидар (піриметамін/сульфадоксин).
Примітки
- ↑ а б Піриметамін // ФЕ
- ↑ Vasudevan, D.M.; Sreekumari, S.; Vaidyanathan, Kannan (2013). Textbook of Biochemistry for Medical Students. JP Medical Ltd. с. 491. ISBN 9789350905302. OCLC 843532694. Процитовано 15 січня 2016. (англ.)
- ↑ Ariana Eunjung Cha (22 вересня 2015). CEO who raised price of old pill more than $700 calls journalist a 'moron' for asking why. The Washington Post. (англ.)
- ↑ [неавторитетне джерело]Дараприм — пириметамин (Daraprim)(рос.)
Посилання
- Піриметамін на сайті rlsnet.ru[недоступне посилання](рос.)
- (рос.)ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ [Архівовано 23 вересня 2015 у Wayback Machine.]
- (рос.)Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П. Фам. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2012. —М.: Р.Валент, 2012. — 528 с. ISBN 978-5-93439-409-8 [Архівовано 19 червня 2018 у Wayback Machine.]
Застаріло
|
Це незавершена стаття з фармакології. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |
Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).