YaChudo

Зуранолон

Переглядів: 0. Оновлено 26.10.2026.

Зуранолон
Систематична назва (IUPAC)
1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-Hydroxy-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
Ідентифікатори
Номер CAS 1632051-40-1
Код ATC N06AX31
PubChem 86294073
DrugBank DB15490
Хімічні дані
Формула C25H35N3O2 
Мол. маса 409,574 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм гепатичний[1]
Період напіврозпаду 16–23 год.[2][3]
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

Schedule IV (US)

Шляхи введення перорально

Зуранолон (англ. Zuranolone), який продається під торговою маркою «Зурзуве» — препарат, який використовується для лікування післяпологової депресії.[4][5] Препарат застосовуються перорально.[4]

Найбільш поширеними побічними ефектами зуранолону є сонливість, запаморочення, діарея, підвищена втомлюваність, назофарингіт та інфекції сечовивідних шляхів.[5][4] Зуранолон є перорально активним інгібуючим прегнановим нейростероїдом, та діє як позитивний алостеричний модулятор ГАМКA-рецептора.[6][7][8] Зуранолон був схвалений для медичного використання в США для лікування післяпологової депресії в серпні 2023 року.[5] Препарат був розроблений компаніями «Sage Therapeutics» and «Biogen».[9]

Медичне використання

Зуранолон показаний для лікування післяпологової депресії.[4][5]

Побічні ефекти

Найбільш поширеними побічними ефектами зуранолону є сонливість, запаморочення, діарея, підвищена втомлюваність, назофарингіт та інфекції сечовивідних шляхів. Етикетка FDA США містить попередження про те, що зуранолон може впливати на здатність людини керувати автомобілем і виконувати інші потенційно небезпечні дії. Застосування зуранолону може викликати суїцидальні думки та поведінку. Зуранолон також може завдати шкоди плоду.[5]

Історія

Зуранолон був розроблений як удосконалення внутрішньовенного нейростероїду брексанолону з високою пероральною біодоступністю та біологічним періодом напіввиведення, придатним для прийому один раз на добу.[7][10] Період напіврозпаду зуранолону становить приблизно 16-23 години, у порівнянні з приблизно 9 годинами для брексанолону.[2][3]

Ефективність зуранолону для лікування післяпологової депресії у дорослих була продемонстрована в двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих багатоцентрових дослідженнях. Учасниками дослідження були жінки з післяпологовою депресією, які відповідали критеріям «Діагностичного та статистичного посібника з психічних розладів» для серйозного депресивного епізоду, та чиї симптоми з'явилися в третьому триместрі або протягом чотирьох тижнів після пологів. У дослідженні 1 учасники отримували 50 мг зуранолону або плацебо один раз на день увечері протягом 14 днів. У дослідженні 2 учасники отримували інший продукт зуранолону, який приблизно дорівнював 40 мг зуранолону або плацебо, також протягом 14 днів. За учасниками обох досліджень спостерігали щонайменше чотири тижні після 14-денного лікування. Первинною кінцевою точкою обох досліджень була зміна симптомів депресії з використанням загальної оцінки за 17-пунктовою шкалою оцінки депресії Гамільтона, виміряної на 15 день. Учасники груп зуранолону показали значно більше покращення своїх симптомів порівняно з тими в групах плацебо. Ефект лікування зберігався на 42-й день — через 4 тижні після останньої дози зуранолону.[5]

Суспільство і культура

Зуранолон є міжнародною непатентованою назвою.[11]

Правовий статус

У серпні 2023 року FDA схвалило зуранолон для лікування післяпологової депресії.[5][12] FDA задовольнило заявку на пріоритетну перевірку та швидке визначення зуранолону. Схвалення торгової марки «Зурзуве» було надано компанії «Sage Therapeutics, Inc.».[5]

Зуранолон також розроблявся для лікування великого депресивного розладу, але заявка на це використання отримала відмову від FDA через недостатню кількість доказів ефективності.[13]

У США зуранолон є контрольованою речовиною Списку IV.

Дослідження

У рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні III фази для оцінки його ефективності та безпеки для лікування великого депресивного розладу суб'єкти в групі зуранолону (50 мг зуранолону перорально один раз на день протягом 14 днів) зазнали статистично значущого та стійкого покращення симптомів депресії (як виміряно за шкалою Гамільтона) протягом усього періоду лікування та періодів спостереження під час дослідження.[14]

Інші дослідження препарату включають безсоння, депресію внаслідок біполярного розладу, есенціальний тремор і хворобу Паркінсона.[15][6][16]

Примітки

  1. ↑ Zuranolone. DrugBank Online. (англ.)
  2. ↑ а б Cerne R, Lippa A, Poe MM, Smith JL, Jin X, Ping X, Golani LK, Cook JM, Witkin JM (2022). GABAkines - Advances in the discovery, development, and commercialization of positive allosteric modulators of GABAA receptors. Pharmacology & Therapeutics. 234: 108035. doi:10.1016/j.pharmthera.2021.108035. PMC 9787737. PMID 34793859.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки з номером статті як номер сторінки (посилання) (англ.)
  3. ↑ а б Faden J, Citrome L (2020). Intravenous brexanolone for postpartum depression: what it is, how well does it work, and will it be used?. Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 10: 2045125320968658. doi:10.1177/2045125320968658. PMC 7656877. PMID 33224470.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки з номером статті як номер сторінки (посилання) (англ.)
  4. ↑ а б в г Zurzuvae (zuranolone) capsules, for oral use, [controlled substance schedule pending] (PDF). Архів (PDF) оригіналу за 5 серпня 2023. Процитовано 5 серпня 2023. (англ.)
  5. ↑ а б в г д е ж и FDA Approves First Oral Treatment for Postpartum Depression. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Пресреліз). 4 серпня 2023. Процитовано 4 серпня 2023. (англ.)
  6. ↑ а б SAGE 217. AdisInsight. Архів оригіналу за 29 березня 2019. Процитовано 10 лютого 2018. (англ.)
  7. ↑ а б Blanco MJ, La D, Coughlin Q, Newman CA, Griffin AM, Harrison BL, Salituro FG (2018). Breakthroughs in neuroactive steroid drug discovery. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 28 (2): 61—70. doi:10.1016/j.bmcl.2017.11.043. PMID 29223589. (англ.)
  8. ↑ Martinez Botella G, Salituro FG, Harrison BL, Beresis RT, Bai Z, Blanco MJ, Belfort GM, Dai J, Loya CM, Ackley MA, Althaus AL, Grossman SJ, Hoffmann E, Doherty JJ, Robichaud AJ (2017). Neuroactive Steroids. 2. 3α-Hydroxy-3β-methyl-21-(4-cyano-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one (SAGE-217): A Clinical Next Generation Neuroactive Steroid Positive Allosteric Modulator of the (γ-Aminobutyric Acid)A Receptor. Journal of Medicinal Chemistry. 60 (18): 7810—7819. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00846. PMID 28753313. (англ.)
  9. ↑ Saltzman, Jonathan (4 серпня 2023). FDA approves postpartum depression pill from two Cambridge drug firms. The Boston Globe. Архів оригіналу за 6 серпня 2023. Процитовано 5 серпня 2023.
  10. ↑ Althaus AL, Ackley MA, Belfort GM, Gee SM, Dai J, Nguyen DP, Kazdoba TM, Modgil A, Davies PA, Moss SJ, Salituro FG, Hoffmann E, Hammond RS, Robichaud AJ, Quirk MC, Doherty JJ (2020). Preclinical characterization of zuranolone (SAGE-217), a selective neuroactive steroid GABAA receptor positive allosteric modulator. Neuropharmacology. 181: 108333. doi:10.1016/j.neuropharm.2020.108333. PMC 8265595. PMID 32976892.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки з номером статті як номер сторінки (посилання)
  11. ↑ World Health Organization (2019). International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 82. WHO Drug Information. 33 (3). (англ.)
  12. ↑ FDA Approves Zurzuvae (zuranolone), the First and Only Oral Treatment Approved for Women with Postpartum Depression, and Issues a Complete Response Letter for Major Depressive Disorder (Пресреліз). Biogen Inc. 4 серпня 2023. Процитовано 4 серпня 2023 — через GlobeNewswire. (англ.)
  13. ↑ McKenzie, Heather. Sage Hints at Difficult Decisions After Zuranolone's Rejection in MDD. (англ.)
  14. ↑ Clayton AH, Lasser R, Parikh SV, Iosifescu DV, Jung J, Kotecha M, Forrestal F, Jonas J, Kanes SJ, Doherty J (травень 2023). Zuranolone for the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder: A Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. The American Journal of Psychiatry. 180 (9): 676—684. doi:10.1176/appi.ajp.20220459. PMID 37132201. (англ.)
  15. ↑ Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R (2021). Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 78 (9): 951—959. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. PMC 8246337. PMID 34190962. (англ.)
  16. ↑ Bullock A, Kaul I, Li S, Silber C, Doherty J, Kanes SJ (2021). Zuranolone as an oral adjunct to treatment of Parkinsonian tremor: A phase 2, open-label study. Journal of the Neurological Sciences. 421: 117277. doi:10.1016/j.jns.2020.117277. PMID 33387701.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки з номером статті як номер сторінки (посилання) (англ.)

Посилання

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).