Арбекацин
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (2S)-4-Amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[(2R,3R,6S)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 51025-85-5 |
| Код ATC | J01GB12 |
| PubChem | 68682 |
| DrugBank | DB06696 |
| Хімічні дані | |
| Формула | C22H44N6O10 |
| Мол. маса | 552,626 г/моль |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 100% (в/в) |
| Метаболізм | гепатичний (мінім.) |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | нирки |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | в/в, в/м |
Арбекацин — це напівсинтетичний аміноглікозидний антибіотик, похідне від канаміцину. Він переважно використовується для лікування інфекцій, спричинених мультирезистентними бактеріями, включаючи метицилін-резистентний Staphylococcus aureus.[1][2] Арбекацин був уперше синтезований з дибекацину в 1973 році Хамао Умедзавою та його колегами.[3] Препарат зареєстрований та продається в Японії з 1990 року під торговою назвою «Хабекацин». Арбекацин більше не захищений патентом, а генеричні версії препарату також доступні під такими торговими назвами, як «Деконтазин» та «Блубатозин».[4]
Фармакологія
Арбекацин схвалено для лікування пневмонії та сепсису, спричинених метицилін-резистентним Staphylococcus aureus. Завдяки синергетичному ефекту з бета-лактамами, арбекацин також є перспективним засобом лікування інфекцій, спричинених грамнегативними бактеріями з множинною лікарською стійкістю, таких як Pseudomonas aeruginosa та Acinetobacter baumannii.[5]
Механізм дії
Аміноглікозиди, і зокрема арбекацин, пригнічують синтез білка у чутливих бактерій шляхом незворотного зв'язування з рибосомною субодиницею 30S бактерій. Зокрема, арбекацин зв'язується з чотирма нуклеотидами 16S рРНК та однією амінокислотою білка S12. Це перешкоджає декодуючому сайту поблизу нуклеотиду 1400 у компоненті 16S рРНК субодиниці 30S. Ця область взаємодіє з основою коливань в антикодоні тРНК. Це призводить до неправильного зчитування мРНК, тому в поліпептид вставляються неправильні амінокислоти, що призводить до утворення нефункціональних або токсичних пептидів та розпаду полісом на нефункціональні моносоми. Для поглинання аміноглікозидів бактеріальною клітиною потрібна енергія. Анаероби мають менше енергії, доступної для цього поглинання, тому аміноглікозиди менш активні проти анаеробів.
Всмоктування
Аміноглікозиди, зокрема арбекацин, погано всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту, тому їх зазвичай вводять парентерально.
Токсичність
Ототоксичність та нефротоксичність є найсерйознішими побічними ефектами терапії аміноглікозидами, та частіше виникають у пацієнтів з нирковою недостатністю в анамнезі, або тих, хто отримує інші ототоксичні та/або нефротоксичні препарати. Звичайна тривалість внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення аміноглікозидів становить 7–10 днів, хоча іноді потрібне триваліше лікування. Токсичність частіше виникає, коли лікування аміноглікозидами триває довше 10 днів.
Примітки
- ↑ Inoue M, Nonoyama M, Okamoto R, Ida T (1994). Antimicrobial activity of arbekacin, a new aminoglycoside antibiotic, against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Drugs Under Experimental and Clinical Research. 20 (6): 233—239. PMID 7758395. (англ.)
- ↑ Cordeiro JC, Reis AO, Miranda EA, Sader HS (червень 2001). The Arbekacin Study Group. In vitro antimicrobial activity of the aminoglycoside arbekacin tested against oxacillin-resistant Staphylococcus aureus isolated in Brazilian hospitals. The Brazilian Journal of Infectious Diseases. 5 (3): 130—135. doi:10.1590/s1413-86702001000300005. PMID 11506776. (англ.)
- ↑ Kondo S, Iinuma K, Yamamoto H, Maeda K, Umezawa H (липень 1973). Letter: Syntheses of 1-n-(S)-4-amino-2-hydroxybutyryl)-kanamycin B and -3', 4'-dideoxykanamycin B active against kanamycin-resistant bacteria. The Journal of Antibiotics. 26 (7): 412—415. doi:10.7164/antibiotics.26.412. PMID 4782059. (англ.)
- ↑ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (липень 1995). Arbekacin. International Journal of Antimicrobial Agents. 5 (4): 227—230. doi:10.1016/0924-8579(95)00014-Y. PMID 18611673. (англ.)
- ↑ Matsumoto T (2014). Arbekacin: another novel agent for treating infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and multidrug-resistant Gram-negative pathogens. Clinical Pharmacology. 6: 139—148. doi:10.2147/CPAA.S44377. PMC 4186621. PMID 25298740.
{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).