Ановуляція
| Ановуляція | |
|---|---|
| Спеціальність | гінекологія |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| МКХ-11 | 5A80.3 |
| МКХ-10 | N97.0 |
| MeSH | D000858 |
| SNOMED CT | 34571000 |
Ановуляція — це стан жіночого організму, за якого яєчники не вивільняють ооцит протягом менструального циклу. Тому овуляція не відбувається. При цьому жінка, яка немає овуляції під час кожного менструального циклу, не обов'язково переживає менопаузу. Хронічна ановуляція є поширеною причиною безпліддя .
Окрім зміни менструального циклу та безпліддя, хронічна ановуляція може спричинити або загострити інші довгострокові проблеми із здоров'ям, такі як гіперандрогенія або остеопенія . Вона відіграє центральну роль у множинних дисбалансах та дисфункціях синдрому полікістозних яєчників .
Протягом перших двох років після менархе 50% менструальних циклів можуть бути ановуляторними.
Насправді, овуляцію можна відновити за допомогою відповідних ліків і овуляція успішно відновлюється приблизно у 90% випадків. Першим кроком є діагностика ановуляції. Виявити ановуляцію непросто: всупереч поширеній думці, жінки, які переживають ановуляцію, все ще мають більш-менш регулярні менструації. Загалом, жінки помічають наявність проблеми лише тоді, коли починають намагатися завагітніти.
Вимірювання температури є корисним способом надання ранніх ознак ановуляції та може допомогти гінекологам у постановці діагнозу.
Ознаки та симптоми
Ановуляція зазвичай пов'язана зі специфічними симптомами. Однак важливо зазначити, що вони не обов'язково проявляються одночасно. Аменорея (відсутність менструацій ) зустрічається приблизно у 20% жінок з овуляторною дисфункцією. Рідкісні та незначні менструації спостерігаються приблизно у 40% жінок з овуляторною дисфункцією. Іншим потенційним симптомом є нерегулярна менструація, коли п'ять або більше менструальних циклів на рік на п'ять або більше днів коротші або довші за тривалість середнього циклу. Відсутність мастодинії (болі або чутливість у грудях) зустрічається приблизно у 20% жінок з проблемами овуляції. Також можливе збільшення маси тіла та поява волосків на обличчі, що відносно легко лікувати, і часто пов'язано з синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ).
Супутні стани
Для більшості жінок зміна менструального циклу є основною ознакою хронічної ановуляції. Овуляторні менструації, як правило, регулярні та передбачувані з точки зору тривалості циклу, тривалості та інтенсивності кровотечі, а також інших симптомів. Овуляторні періоди часто супроводжуються симптомами середини циклу, такими як овуляторний синдром або передменструальні симптоми. Навпаки, ановуляція зазвичай проявляється як нерегулярність менструального циклу, тобто непередбачувана мінливість інтервалів, тривалості або кровотеч. Ановуляція також може спричинити припинення менструації (вторинна аменорея) або надмірну кровотечу ( дисфункціональна маткова кровотеча ). Овуляторний синдром та передменструальні симптоми, як правило, відсутні або зменшуються, коли у жінки ановуляторний стан.
Причини
Гормональний дисбаланс є найпоширенішою причиною ановуляції і вважається, що він є причиною близько 70% усіх випадків. Близько у половини жінок з гормональним дисбалансом організм не виробляє достатньо фолікулів для забезпечення розвитку яйцеклітини, можливо, через погану гормональну секрецію гіпофіза або гіпоталамуса. Гіпофіз контролює більшість інших гормональних залоз в організмі людини. Тому будь-яке порушення роботи гіпофіза впливає на інші залози, що знаходяться під його впливом, включаючи яєчники. Це трапляється приблизно в 10% випадків. Гіпофіз контролюється гіпоталамусом. У 10% випадків зміни хімічних сигналів гіпоталамуса можуть легко серйозно вплинути на яєчники. Існують інші гормональні аномалії, які не мають прямого зв'язку з вищезгаданими, але можуть впливати на овуляцію. Наприклад, у жінок з гіпер- або гіпотиреозом іноді виникають проблеми з овуляцією. Дисфункція щитовидної залози може зупинити овуляцію, порушуючи баланс природних репродуктивних гормонів організму.
Наразі чотири основні причини порушень овуляції – це синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), гіпогонадотропний гіпогонадизм (ГА), первинна недостатність яєчників (ПОЯ) та гіперпролактинемія . [1]
Синдром полікістозних яєчників
Жінки з СПКЯ складають найбільшу частку жінок з ановуляторними симптомами в клінічній практиці. Критерії для діагностики СПКЯ називаються Роттердамськими критеріями та складаються з перевірки наступних ознак:
- олігоовуляція та/або ановуляція;
- надмірна активність андрогенів;
- полікістоз яєчників (за даними ультразвукового дослідження органів малого тазу)
Гіпогонадотропний гіпогонадизм
Гіпоталамічні причини гіпогонадотропного гіпогонадизму включають функціональну гіпоталамічну аменорею (ФГА) та ізольований дефіцит гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). [2] Лабораторні показники низького рівня естрадіолу в сироватці крові та низького рівня ФСГ пов'язані зі зниженням секреції ГнРГ гіпоталамусом. [2]
Рідкісна форма хвороби, яка проявляється як первинна аменорея, може бути зумовлена вродженим дефіцитом ГнРГ, відомим як ідіопатичний гіпогонадотропний гіпогонадизм або синдром Каллмана, якщо він пов'язаний з аносмією. [2] Інфільтративне захворювання або пухлини, що вражають гіпоталамус і гіпофіз, можуть призвести до гіпогонадотропного гіпогонадизму. [2]
ФГА становить близько 10–15% усіх випадків ановуляції. Втрата ваги або анорексія можуть призвести до ФГА, викликаючи гормональний дисбаланс, що призводить до порушення овуляції (дисовуляції). Можливо, цей механізм еволюціонував для захисту здоров'я матері. Вагітність, за якої мати слабка, може становити ризик для здоров'я дитини та матері. З іншого боку, надмірна вага також може призвести до дисфункції яєчників. Доктор Барб'єрі з Гарвардської медичної школи зазначив, що випадки ановуляції досить часті у жінок з ІМТ ( індексом маси тіла ) понад 27. кг/м2.
Первинна недостатність яєчників
Раніше ПНЯ називали передчасною недостатністю яєчників (ПНЯ) і діагностували, коли менопауза наставала до 40 років, але вона трапляється лише у 1 % всіх жінок. [3] Яєчники можуть перестати працювати приблизно у 5% випадків. Це може бути пов'язано з тим, що яєчники не містять яйцеклітин. Однак повне блокування яєчників рідко є причиною безпліддя. Заблоковані яєчники можуть знову почати функціонувати без чіткого медичного пояснення. У деяких випадках яйцеклітина могла дозріти належним чином, але фолікул міг не розірватися (або фолікул міг розірватися, не вивільнивши яйцеклітину). Це називається синдромом лютеїнізованого нерозірваного фолікула (СНФ). Фізичне пошкодження яєчників або яєчники з множинними кістами можуть вплинути на їх здатність функціонувати. Це називається дистрофією яєчників.
Гіперпролактинемія
Ановуляція при гіперпролактинемії спостерігається у 5–10 % жінок з ановуляцією. Гіперпролактинемія пригнічує секрецію гонадотропіну шляхом пригнічення ГнРГ. [4] Гіперпролактинемію можна підтвердити кількома вимірюваннями рівня пролактину в сироватці крові.
Діагностика
Обізнаність про фертильність та вимірювання ЛГ
Методи визначення фертильності, засновані на симптомах, можуть бути використані для виявлення овуляції або для визначення того, що цикли є ановуляторними. Діаграми менструального циклу можуть бути проведені вручну або за допомогою різних моніторів фертильності. Записи однієї з основних ознак визначення фертильності — базальної температури тіла — можуть виявити овуляцію, визначаючи зміну температури, яка відбувається після овуляції. Вважається, що це найнадійніший спосіб підтвердження того, чи відбулася овуляція. [1]
Жінки також можуть використовувати набори для прогнозування овуляції, які виявляють підвищення рівня лютеїнізуючого гормону (ЛГ), що зазвичай вказує на швидку овуляцію. Для деяких жінок ці пристрої не виявляють підйом ЛГ, або високий рівень ЛГ є поганим предиктором овуляції; це особливо поширене явище у жінок із СПКЯ. У таких випадках набір для прогнозування овуляції та ті прилади для визначення фертильності, які базуються на ЛГ, можуть показувати хибні результати зі збільшенням кількості хибнопозитивних або хибнонегативних результатів . Доктор Фройндл з Гейдельберзького університету припускає, що тести, які використовують ЛГ як орієнтир, часто не мають високої чутливості та специфічності.
Класифікація та тестування
Критерії Всесвітньої організації охорони здоров'я для класифікації ановуляції включають визначення олігоменореї (менструальний цикл >35 днів) або аменореї (менструальний цикл відсутній>6 місяців) у поєднанні з концентрацією пролактину, фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) та естрадіолу. Стан пацієнток оцінюється на 15% як гіпогонадотропні, гіпоестрогенні; 80% — нормогонадотропні, нормоестрогенні та 5% — гіпергонадотропні, гіпоестрогенні. Переважна більшість пацієнток з ановуляцією належать до групи, яка демонструють дуже гетерогенні симптоми, починаючи від ановуляції, ожиріння, біохімічної або клінічної гіперандрогенії та інсулінорезистентності. [2] Ця система класифікації не включає окремої категорії для ановуляції, спричиненої гіперпролактинемією, і експерти не використовують цю систему послідовно.
Діагностика причини ановуляції включає визначення рівня гормонів у поєднанні з оцінкою супутніх симптомів. Анамнез пацієнтки та фізичне обстеження повинні включати анамнез початку та характеру олігоменореї або аменореї, перевірка ознак СПКЯ, такі як гіперандрогенія та ожиріння, розлади харчової поведінки, причини надмірного фізичного або психічного стресу та аналіз виділень із з молочних залоз. [5] [6] [7] Пацієнткам із симптомами гіперандрогенії, такими як гірсутизм, можна перевірити рівень андрогенів у сироватці крові, а також рівень загального тестостерону в сироватці крові. [5] Також може бути проведено тест на 17-гідропрогестерон, якщо є підозра на вроджену гіперплазію надниркових залоз. Якщо диференціал широкий, рівні естрадіолу в сироватці крові, фолікулостимулюючого гормону ( ФСГ ), гонадотропін-рилізинг гормону ( ГнРГ ), антимюллерового гормону (АМГ), тиреотропного гормону (ТТГ) та пролактину можуть бути діагностичними, оскільки більшість причин ановуляції є гормональним дисбалансом. [6] [7] [8] Ультразвукове дослідження органів малого тазу також може бути використане для візуалізації полікістозних яєчників. [5]
Лікування
Лікування має базуватися на діагнозі ановуляції. Лікування варіюється залежно від 4 найпоширеніших причин ановуляції: синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), гіпогонадотропний гіпогонадизм (ГА), первинна недостатність яєчників та гіперпролактинемія. [9] Важливо, щоб при визначенні фертильності було проведено аналіз сперми у партнера, щоб виключити серйозні XY-фактори, перш ніж лікувати ановуляторну субфертильність. [9] Загалом, у здорових осіб з ановуляцією, на порушення овуляції може сприятливо впливати здорове харчування, таке як збільшення споживання мононенасичених жирів замість трансжирів, рослинні, а не тваринні джерела білка, молочні продукти з високим вмістом жиру, полівітаміни та залізо з рослин і добавок. [3]
Лікування синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ)
Лікування ановуляції, спричиненої СПКЯ, є багатогранним і включає зниження ваги, застосування засобів для індукції овуляції, засобів, що підвищують сенсибілізацію інсуліну, гонадотропінів та малоінвазивну хірургічну операцію — дриллінг яєчників. У пацієнток із СПКЯ, які мають надмірну вагу або ожиріння, втрата ваги є терапією першої лінії. Дослідження показують, що зниження ваги навіть на 5% шляхом обмеження калорій та збільшення фізичної активності може спонтанно відновити овуляцію та покращити реакцію на терапію індукції овуляції, якщо її розпочати. [10] [11] Втрата ваги також зазвичай призводить до покращення регулярності менструального циклу та рівня вагітності у жінок із СПКЯ. [12]
Загальновідомо, що інсулінорезистентність може бути частиною наслідків СПКЯ і, якщо вона присутня, сприяти ановуляції. Метформін, бігуанід, є поширеним сенсибілізатором інсуліну, який часто призначається для лікування жінок із СПКЯ. [9] Жоден інший сенсибілізатор інсуліну не має доказів ефективного та безпечного використання для лікування безпліддя. [9] Раніше метформін рекомендувався для лікування ановуляції при синдромі полікістозних яєчників, але в найбільшому на сьогодні дослідженні, яке порівнювало кломіфен з метформіном, кломіфен був ефективнішим, ніж лише метформін. [4] Після цього дослідження консенсусний семінар, спонсорований ESHRE/ASRM, не рекомендує метформін для стимуляції овуляції. [13] Подальші рандомізовані дослідження підтвердили відсутність доказів щодо додавання метформіну до кломіфену. [14]
Індукція овуляції
Основні препарати для стимуляції овуляції включають:
- Антиестроген, що викликає пригнічення негативного зворотного зв'язку естрогену на гіпофіз, що призводить до збільшення секреції фолікулостимулюючого гормону . Лікарські засоби, що використовуються для досягнення цього ефекту, - це переважно кломіфен цитрат і тамоксифен (обидва є селективними модуляторами рецепторів естрогену ), а також летрозол ( інгібітор ароматази ). [9]
- Фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), що безпосередньо стимулює яєчники. У жінок з ановуляцією він може бути альтернативою після 7–12 спроб циклів схем зворотного зв'язку гіпофіза (як показано на прикладі кломіфену цитрату), оскільки останні є менш дорогими та легшими для контролю. [15]
Лікування гіпогонадотропного гіпогонадизму (ГА)
У жінок з гіпогонадотропним гіпогонадизмом, підозрою на функціональну гіпоталамісну аменорею, лікування має бути зосереджене на збільшенні ваги, зменшенні інтенсивності та частоти фізичних вправ, а також зменшенні стресу за допомогою психотерапії. [9] У спортсменок та жінок з анорексією може спостерігатися зниження рівня пульсації ГнРГ через дисфункцію гіпоталамуса через підвищені потреби в енергії без задоволення їхніх калорій та значно зниження споживання калорій відповідно. [16] Якщо ановуляція зберігається після зміни способу життя, овуляцію можна індукувати пульсуючим введенням гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) або гонадотропіну (ФСГ та ЛГ). [9]
Лікування первинної оваріальної недостатності
Жінкам з первинною оваріальною недостатністю, які бажають завагітніти, слід уникати методів індукції овуляції та запропонувати допоміжні репродуктивні методи, такі як екстракорпоральне запліднення з використанням донорських ооцитів. [9]
Лікування гіперпролактинемії
Для жінок з ановуляторною гіперпролактинемією без симптомів від лікування можна відмовитися та продовжувати ретельне подальше спостереження та медичний нагляд. [9] Якщо присутні симптоми гіперпролактинемії, то агоністи дофаміну, такі як бромокриптин, є препаратами першої лінії, які діють шляхом пригнічення вироблення гормону пролактину гіпофізом і можуть зменшити ураження пролактин-секретину (тобто пролактиному), якщо воно є. [17] У рідкісних випадках для резекції та зменшення пролактиноми, якщо вона перевищує 10мм за розміром, може знадобитися ендоскопічна трансназальна трансфеноїдальна хірургія та променева терапія. Важливо, щоб пацієнти мали змогу завагітніти після нормалізації рівня пролактину в сироватці крові та зменшення або видалення пухлини. [9]
Інші методи лікування
Кортикостероїдні препарати можуть використовуватися для лікування ановуляції, якщо вона спричинена надмірним виробленням чоловічих гормонів наднирковими залозами організму. Кортикостероїди зазвичай призначаються для зменшення рівня вироблення тестостерону .
Посилання
- ↑ а б Hamilton-Fairley, Diana; Taylor, Alison (6 вересня 2003). Anovulation. BMJ (Clinical Research Ed.). 327 (7414): 546—549. doi:10.1136/bmj.327.7414.546. ISSN 1756-1833. PMC 192851. PMID 12958117.
- ↑ а б в г д Unuane, David; Tournaye, Herman; Velkeniers, Brigitte; Poppe, Kris (Грудень 2011). Endocrine disorders & female infertility. Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 25 (6): 861—873. doi:10.1016/j.beem.2011.08.001. ISSN 1878-1594. PMID 22115162.
- ↑ а б Chavarro, Jorge E.; Rich-Edwards, Janet W.; Rosner, Bernard A.; Willett, Walter C. (2007). Diet and Lifestyle in the Prevention of Ovulatory Disorder Infertility. Obstetrics & Gynecology. 110 (5): 1050—1058. doi:10.1097/01.AOG.0000287293.25465.e1. ISSN 0029-7844. PMID 17978119.
- ↑ а б Rebar, Robert (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (ред.), Evaluation of Amenorrhea, Anovulation, and Abnormal Bleeding, Endotext, South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., PMID 25905367, процитовано 14 листопада 2022
- ↑ а б в Teede, Helena J.; Misso, Marie L.; Costello, Michael F.; Dokras, Anuja; Laven, Joop; Moran, Lisa; Piltonen, Terhi; Norman, Robert J. (Серпень 2018). Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertility and Sterility. 110 (3): 364—379. doi:10.1016/j.fertnstert.2018.05.004. ISSN 0015-0282. PMC 6939856. PMID 30033227.
- ↑ а б Gordon, Catherine M. (16 липня 2010). Functional Hypothalamic Amenorrhea. New England Journal of Medicine (англ.). 363 (4): 365—371. doi:10.1056/nejmcp0912024. PMID 20660404.
- ↑ а б Casanueva, Felipe F.; Molitch, Mark E.; Schlechte, Janet A.; Abs, Roger; Bonert, Vivien; Bronstein, Marcello D.; Brue, Thierry; Cappabianca, Paolo; Colao, Annamaria (2006). Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. Clinical Endocrinology (англ.). 65 (2): 265—273. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02562.x. ISSN 1365-2265. PMID 16886971.
- ↑ Laufer, Marc R.; Floor, Amy E.; Parsons, Katherine E.; Kuntz, Karen M.; Barbieri, Robert L. (1995). Hormone Testing in Women with Adult-Onset Amenorrhea. Gynecologic and Obstetric Investigation (english) . 40 (3): 200—203. doi:10.1159/000292335. ISSN 0378-7346. PMID 8529955.
- ↑ а б в г д е ж и к л Li, Raymond Hang Wun; Ng, Ernest Hung Yu (1 грудня 2012). Management of anovulatory infertility. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology (англ.). 26 (6): 757—768. doi:10.1016/j.bpobgyn.2012.05.004. ISSN 1521-6934. PMID 22703626.
{{cite journal}}:|hdl-access=вимагає|hdl=(довідка) - ↑ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (1 березня 2008). Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Human Reproduction. 23 (3): 462—477. doi:10.1093/humrep/dem426. ISSN 0268-1161. PMID 18308833.
- ↑ Moran, Lisa J.; Pasquali, Renato; Teede, Helena J.; Hoeger, Kathleen M.; Norman, Robert J. (2009). Treatment of obesity in polycystic ovary syndrome: a position statement of the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Fertility and Sterility. 92 (6): 1966—1982. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.018. ISSN 0015-0282. PMID 19062007.
- ↑ Hamilton-Fairley, D. (2003). Anovulation. BMJ. 327 (7414): 546—549. doi:10.1136/bmj.327.7414.546. ISSN 0959-8138. PMC 192851. PMID 12958117.
- ↑ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (Березень 2008). Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 89 (3): 505—522. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.09.041. PMID 18243179.
- ↑ Johnson NP, Stewart AW, Falkiner J та ін. (Квітень 2010). PCOSMIC: a multi-centre randomized trial in women with PolyCystic Ovary Syndrome evaluating Metformin for Infertility with Clomiphene. Hum Reprod. 25 (7): 1675—1683. doi:10.1093/humrep/deq100. PMID 20435692.
- ↑ Weiss, N. S.; Braam, S.; Konig, T. E.; Hendriks, M. L.; Hamilton, C. J.; Smeenk, J. M. J.; Koks, C. A. M.; Kaaijk, E. M.; Hompes, P. G. A. (2014). How long should we continue clomiphene citrate in anovulatory women?. Human Reproduction. 29 (11): 2482—2486. doi:10.1093/humrep/deu215. ISSN 0268-1161. PMID 25164024.
- ↑ Sharma, Rakesh; Biedenharn, Kelly R; Fedor, Jennifer M; Agarwal, Ashok (2013). Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility. Reproductive Biology and Endocrinology (англ.). 11 (1): 66. doi:10.1186/1477-7827-11-66. ISSN 1477-7827. PMC 3717046. PMID 23870423.
- ↑ Palomba S, Orio F, Nardo LG та ін. (Жовтень 2004). Metformin administration versus laparoscopic ovarian diathermy in clomiphene citrate-resistant women with polycystic ovary syndrome: a prospective parallel randomized double-blind placebo-controlled trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (10): 4801—4809. doi:10.1210/jc.2004-0689. PMID 15472166.
Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).