YaChudo

Іксабепілон

Переглядів: 0. Оновлено 04.11.2026.

Іксабепілон
Систематична назва (IUPAC)
(1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihydroxy-1,5,7,
9,9-pentamethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-
4-yl)prop-1-en-2-yl]-17-oxa-13-azabicyclo[14.1.0]
heptadecane-8,12-dione
Ідентифікатори
Номер CAS 219989-84-1
Код ATC L01DC04
PubChem 6445540
DrugBank DB04845
Хімічні дані
Формула C27H42N2O5S 
Мол. маса 506,70 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність н/д
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 52 год.
Виділення фекалії (переважно), сеча
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

D(США)

Лег. статус

℞-only (US)

Шляхи введення в/в

Іксабепілон (англ. Ixabepilone), також відомий як азаепотилон B, кодова назва BMS-247550 — лікарський препарат, розроблений компанією «Bristol-Myers Squibb» як хіміотерапевтичний засіб для лікування раку.[1] Іксабепілон вводиться внутрішньовенно, та продається під торговою назвою «Іксемпра».

Історія

Іксабепілон — це напівсинтетичний аналог епотилону B, природної хімічної сполуки, що виробляється рослиною Sorangium cellulosum.[2] Структурна різниця між епотилоном B та іксабепілоном полягає лише в заміщенні одного атома кисню на азот, що перетворює естер на амід. Сам епотилон B не міг застосовуватися як лікарський препарат через погану метаболічну стабільність та фармакокінетику. Іксабепілон був розроблений засобами медичної хімії для покращення цих властивостей.[3]

Фармакологія

Подібно до паклітакселу, Іксабепілон стабілізує мікротрубочки.[4][5][6] Він є дуже потужним препаратом, здатним пошкоджувати ракові клітини в дуже низьких концентраціях, і зберігає активність у випадках, коли пухлинні клітини нечутливі до препаратів таксанового типу.[7]

Схвалення

16 жовтня 2007 року FDA США схвалило іксабепілон для лікування агресивного метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози, який більше не реагує на доступні на даний момент хіміотерапевтичні засоби.[8] У листопаді 2008 року Європейське агентство з лікарських засобів відмовило у видачі дозволу на маркетинг іксабепілону.[9]

Клінічне використання

Іксабепілон у комбінації з капецитабіном продемонстрував ефективність у лікуванні метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози у пацієнтів після неефективної терапії антрацикліном та таксаном.[10] Також препарат досліджувався у використанні в лікуванні неходжкінської лімфоми.[11] У другій фазі дослідження в лікуванні раку підшлункової залози він показав деякі багатообіцяючі результати при самостійному застосуванні. Дослідження комбінованої терапії ще тривають.[7]

Примітки

  1. ↑ More information on cancer drugs. www.cancer.org. (англ.)
  2. ↑ Goodin S (травень 2008). Novel cytotoxic agents: epothilones. American Journal of Health-System Pharmacy. 65 (10 Suppl 3): S10—S15. doi:10.2146/ajhp080089. PMID 18463327. (англ.)
  3. ↑ Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, Kamath A, Smykla R, Kramer R, Vite G (грудень 2008). Preclinical discovery of ixabepilone, a highly active antineoplastic agent. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 63 (1): 157—166. doi:10.1007/s00280-008-0724-8. PMID 18347795. (англ.)
  4. ↑ Lopus M, Smiyun G, Miller H, Oroudjev E, Wilson L, Jordan MA (листопад 2015). Mechanism of action of ixabepilone and its interactions with the βIII-tubulin isotype. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 76 (5): 1013—1024. doi:10.1007/s00280-015-2863-z. PMID 26416565. (англ.)
  5. ↑ Denduluri N, Swain SM (березень 2008). Ixabepilone for the treatment of solid tumors: a review of clinical data. Expert Opinion on Investigational Drugs. 17 (3): 423—435. doi:10.1517/13543784.17.3.423. PMID 18321240. (англ.)
  6. ↑ Goodin S (листопад 2008). Ixabepilone: a novel microtubule-stabilizing agent for the treatment of metastatic breast cancer. American Journal of Health-System Pharmacy. 65 (21): 2017—2026. doi:10.2146/ajhp070628. PMID 18945860. (англ.)
  7. ↑ а б Vulfovich M, Rocha-Lima C (червень 2008). Novel advances in pancreatic cancer treatment. Expert Review of Anticancer Therapy. 8 (6): 993—1002. doi:10.1586/14737140.8.6.993. PMID 18533808. (англ.)
  8. ↑ FDA Approves IXEMPRA(TM) (ixabepilone), A Semi-Synthetic Analog Of Epothilone B, For The Treatment Of Advanced Breast Cancer. Medical News Today. (англ.)
  9. ↑ Questions and answers on recommendation for the refusal of the marketing authorisation for Ixempra (PDF). European Medicines Agency. London. 20 листопада 2008. Doc. Ref. EMEA/602569/2008.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання) (англ.)
  10. ↑ Thomas ES, Gomez HL, Li RK, Chung HC, Fein LE, Chan VF, Jassem J, Pivot XB, Klimovsky JV, de Mendoza FH, Xu B, Campone M, Lerzo GL, Peck RA, Mukhopadhyay P, Vahdat LT, Roché HH (листопад 2007). Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment. Journal of Clinical Oncology. 25 (33): 5210—5217. doi:10.1200/JCO.2007.12.6557. PMID 17968020. (англ.)
  11. ↑ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, Sabbatini P, Hensley ML, Greco FA, Dupont J, O'Connor OA (березень 2007). Phase I study of the novel epothilone analog ixabepilone (BMS-247550) in patients with advanced solid tumors and lymphomas. Journal of Clinical Oncology. 25 (9): 1082—1088. doi:10.1200/JCO.2006.08.7304. PMID 17261851. (англ.)

Посилання

Джерело: стаття у Вікіпедії та історія редагувань (автори).